跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2011年3月；162(5):1171-8.
doi:10.1111/j.1476-5381.2010.01119.x。

硫化氢保护小鼠胰腺β细胞免受氧化应激诱导的细胞死亡，但不受内质网应激的影响

S谷口 1, L Kang（李康）, T木村, 我是尼基
附属公司

硫化氢保护小鼠胰腺β细胞免受氧化应激诱导的细胞死亡，但不受内质网应激的影响

S谷口等。 杂志. 2011年3月.

摘要

背景和目的：硫化氢（H⁄S）是一种潜在的有毒气体，也参与神经保护、神经调节、心脏保护、血管扩张以及炎症反应和胰岛素分泌的调节。我们最近报道，HõS可抑制长期暴露于高糖下诱导的胰腺β细胞凋亡。在这里，我们研究了硫化氢钠（NaHS），一种氢硫供体，对各种类型的β细胞损伤的保护作用。

实验方法：用棕榈酸酯、细胞因子（肿瘤坏死因子-α、干扰素-γ和白细胞介素-1β的混合物）、过氧化氢、带或不带NaHS的thapsigargin或tunicamycin培养小鼠分离的胰岛或小鼠胰岛素瘤MIN6细胞。我们检测了处理后细胞中的DNA片段、caspase-3和-7活性以及活性氧（ROS）的产生。用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记（TUNEL）方法评估分离胰岛的凋亡细胞死亡。

主要成果：NaHS抑制棕榈酸酯、细胞因子或过氧化氢诱导的DNA片段化和caspase-3和-7的活性。相比之下，NaHS不能保护胰岛和MIN6细胞免受thapsigargin和tunicamycin诱导的凋亡，这两者都会引起内质网应激。NaHS抑制细胞因子或过氧化氢诱导的ROS生成，但对thapsigargin处理细胞的ROS产生没有影响。NaHS增加了用细胞因子处理的MIN6细胞中的Akt磷酸化，但在用thapsigargin处理的细胞中没有。用NaHS处理降低了暴露于细胞因子的胰岛中的TUNEL阳性细胞。

结论和影响：S可能通过抗氧化机制和Akt信号的激活阻止胰腺β细胞凋亡。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
硫化氢钠（NaHS）对棕榈酸酯（A）和细胞因子（B）诱导的胰岛细胞死亡的细胞保护作用。小鼠胰岛用5mmol·L培养指定时间−1单独葡萄糖或5 mmol·L−1葡萄糖加0.5 mmol·L−1棕榈酸酯或细胞因子混合物（1000 U·mL−1肿瘤坏死因子-α，1000 U·mL−1干扰素-γ和50 U·mL−1白细胞介素-1β）（存在或不存在0.1 mmol·L−1NaHS。在此之后，组蛋白相关DNA片段通过酶联免疫吸附试验评估凋亡细胞死亡。每列代表三到五个单独实验的平均值±SE**P（P）< 0.01.
图2
图2
硫化钠（NaHS）对胰岛免受过氧化氢（H）诱导的氧化应激的保护作用2O（运行）2). 小鼠胰岛用5mmol·L培养指定时间−1单独葡萄糖或5 mmol·L−1葡萄糖加10µmol·L−1H（H）2O（运行）2存在或不存在0.1 mmol·L−1NaHS。在此之后，组蛋白相关DNA片段通过酶联免疫吸附试验评估凋亡细胞死亡。每列代表三到五个单独实验的平均值±SE*P（P）< 0.05.
图3
图3
氢化硫钠（NaHS）对thapsigargin（A）或tunicamycin（B）诱导的细胞死亡无影响。胰岛在添加或不添加1µmol·L的条件下培养18 h−1thapsigargin或5µg·mL−1存在或不存在0.1 mmol·L的衣霉素−1NaHS。这些实验是在5 mmol·L的存在下持续进行的−1葡萄糖。培养后，通过酶联免疫吸附试验每列代表三到五个单独实验的平均值±SE*P（P）<0.05和**P（P）< 0.01.
图4
图4
硫化钠（NaHS）对胰岛caspase-3和-7活性的影响。用5mmol·L培养小鼠胰岛−1单独葡萄糖或5 mmol·L−1葡萄糖加细胞因子混合物（A），10µmol·L−1过氧化氢（H2O（运行）2)（B）或1µmol·L−1含或不含0.1 mmol·L的thapsigargin（C）−1NaHS。培养后，分析caspase-3和-7的活性。每列代表三到五个单独实验的平均值±SE*P（P）<0.05和**P（P）< 0.01.
图5
图5
小鼠胰岛末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记（TUNEL）染色。分离的胰岛用5 mmol·L培养18 h−1单独葡萄糖（上层）或5 mmol·L−1葡萄糖加细胞因子混合物（低层）或无（中间层）0.1 mmol·L−1NaHS。凋亡细胞死亡可通过绿色TUNEL染色证实。胰岛素阳性细胞以红色显示。比例尺=50µm。
图6
图6
硫化氢钠（NaHS）对棕榈酸盐、细胞因子、过氧化氢（H2O（运行）2)或是萨普西加金。用20 mmol·L培养MIN6−1单独葡萄糖或20 mmol·L−1葡萄糖加0.5 mmol·L−1棕榈酸酯（A），细胞因子混合物（B），40µmol·L−1H（H）2O（运行）2（C） 或1µmol·L−1thapsigargin（D）在0.1 mmol·L存在或不存在下−1NaHS。通过以下方法对MIN6细胞中的DNA片段进行量化酶联免疫吸附试验评估凋亡细胞死亡。每列代表三到五个单独实验的平均值±SE*P（P）<0.05和**P（P）< 0.01.
图7
图7
胰岛和MIN6细胞中活性氧（ROS）的产生。（A） 用10µmol·L预孵育胰岛30 min−1二氯二氢荧光素二乙酸酯（H2DCFDA）荧光素，然后用5 mmol·L孵育12 h−1单独葡萄糖或5 mmol·L−1葡萄糖加细胞因子混合物或1µmol·L−1在0.1 mmol·L存在或不存在的情况下−1硫化氢钠（NaHS）。（B） 用10µmol·L预培养MIN6细胞30 min−1H（H）2DCFDA荧光素，然后用20 mmol·L孵育12 h−1单独葡萄糖或20 mmol·L−1葡萄糖加30µmol·L−1过氧化氢（H2O（运行）2)，细胞因子混合物或1µmol·L−1在0.1 mmol·L存在或不存在的情况下−1NaHS。使用二氯荧光素荧光法测量ROS水平。每列代表三到五个单独实验的平均值±SE**P（P）< 0.01.
图8
图8
硫化氢钠（NaHS）对Akt磷酸化的影响。用细胞因子混合物或1µmol·L培养MIN6细胞6 h−1在0.1 mmol·L存在或不存在的情况下−1NaHS。伴随的葡萄糖浓度为20 mmol·L−1通过十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离这些细胞的蛋白提取物，并进行免疫印迹，以检测磷酸化Akt（A）（上部车道）和总Akt。然后使用NIH图像软件（B）通过密度测量每个带的强度来分析磷酸化Akt（p-Akt）和总Akt水平。计算p-Akt与总Akt的比值。每列代表四到五个单独实验的平均值±SE*P（P）< 0.05.
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Assmann A、Ueki K、Winnay JN、Kadowaki T、Kulkarni RN。葡萄糖对β细胞生长和存活的影响需要激活胰岛素受体和胰岛素受体底物2。分子细胞生物学。2009;29:3219–3228.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Baskar R，Li L，Moore PK.硫化氢诱导人肺成纤维细胞DNA损伤和凋亡基因表达的变化。FASEB J.2007；21:247–255.-公共医学
    1. Calvert JW、Jha S、Gundewar S、Elrod JW、Ramachandran A、Pattillo CB等。硫化氢通过Nrf2信号调节心脏保护。2009年Circ Res；105:365–374.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Cao Y，Adhikari S，Ang AD，Bhatia M。硫化氢诱导胰腺腺泡细胞凋亡的机制。美国生理学杂志《细胞生理学》。2006;291:C503–C510。-公共医学
    1. Chang-Chen KJ，Mullur R，Bernal-Mizrachi E.β细胞衰竭是糖尿病的并发症。Endocr Metab Disord评论。2008;9:329–343.-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

MeSH术语