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比较研究
.2011年3月17日;30(11):1318-28.
doi:10.1038/onc.2010.518。 Epub 2010年11月15日。

Claudin-2通过整合素复合物选择性富集并促进乳腺癌肝转移的形成

附属公司
比较研究

Claudin-2通过结合整合素复合物选择性富集并促进乳腺癌肝转移的形成

S TabarièS公司等。 癌基因. .

摘要

肝脏是乳腺癌患者第三常见的转移部位。我们使用4T1乳腺癌细胞进行体内筛选,以确定和肝转移表型相关的基因。在许多紧密连接蛋白丢失的同时,我们观察到claudin-2过度表达,特别是在肝脏侵袭性乳腺癌细胞中。我们进一步证明,claudin-2对于4T1乳腺癌细胞在肝脏定植和生长的能力是必要的和充分的。肝侵袭性乳腺癌细胞显示出claudin-2介导的粘附于细胞外基质(ECM)成分(如纤连蛋白和IV型胶原)的能力增加。Claudin-2通过增加乳腺癌细胞中α(2)β(1)-和α(5)β(l)-整合素复合物的细胞表面表达,促进这些细胞/基质的相互作用。事实上,克劳丁-2介导的对纤维连接蛋白和IV型胶原的粘附可以被分别靶向α(5)β(1)和α(2)β(2)复合物的中和抗体阻断。免疫组织化学分析显示,尽管claudin-2在原发性乳腺癌中弱表达,但在迄今为止检查的所有肝转移样本中都很容易检测到。总之,这些结果揭示了claudin-2在促进乳腺癌与ECM粘附方面的新作用,并确定了其在乳腺癌转移至肝脏过程中的重要性。

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