MYC Inactivation Elicits Oncogene Addiction through Both Tumor Cell-Intrinsic and Host-Dependent Mechanisms

doi:10.1177/1947601910377798

.2010年6月；1(6):597-604.

doi:10.1177/1947601910377798。

MYC失活通过肿瘤细胞内在和宿主依赖机制诱导癌基因成瘾

迪安·W·费尔舍¹

附属公司

PMID： 21037952
预防性维修识别码： PMC2965623型
内政部： 10.1177/1947601910377798

MYC失活通过肿瘤细胞内在和宿主依赖机制诱导癌基因成瘾

迪安·W·费尔舍. 基因癌症. 2010年6月.

.2010年6月；1(6):597-604.

doi:10.1177/1947601910377798。

作者

迪安·W·费尔舍¹

附属

¹斯坦福大学医学和病理学系肿瘤科，美国加利福尼亚州斯坦福市。

PMID： 21037952
预防性维修识别码： 965623英镑
内政部： 10.1177/1947601910377798

摘要

肿瘤发生通常是由激活癌基因或灭活抑癌基因的基因改变引起的。癌基因的靶向失活可能通过癌基因成瘾现象与肿瘤消退有关。人类癌症中最常见的致癌事件之一是MYC癌基因的激活。灭活MYC可能是一种普遍有效的治疗人类癌症的方法。事实上，实验表明，MYC的失活可通过多种机制导致淋巴瘤、白血病、骨肉瘤、肝细胞癌、鳞癌和胰腺癌的显著和持续的肿瘤退化，包括增殖停滞、终末分化、细胞衰老、，诱导细胞凋亡，阻断血管生成。细胞自主性和细胞依赖性机制均已被证实，最近的结果表明，包括血小板反应蛋白-1和转化生长因子-β在内的自分泌因子发挥着关键作用。因此，靶向MYC的失活似乎会引发癌基因成瘾，从而通过肿瘤细胞内在和宿主依赖机制导致肿瘤消退。

关键词：MYC；癌基因成瘾；肿瘤发生。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，本评论的出版没有任何利益冲突。

数字

**图1。**
MYC失活在不同类型的肿瘤中有不同的结果，包括增殖停滞、分化、凋亡和/或细胞衰老。虽然每种肿瘤的后果不同，但增殖停滞、凋亡和分化/衰老似乎是常见的机制。肿瘤也可能休眠、部分退化和复发。

**图2。**
MYC失活通过多种机制诱发癌基因成瘾，这些机制因肿瘤类型而异。淋巴瘤中MYC失活导致增殖停滞、分化/衰老和广泛的凋亡。肿瘤细胞内在机制和宿主依赖机制（血管生成）都被证明是重要的。分泌因子，如TSP-1，对血管生成的调节很重要，TGF-β对细胞衰老的调节也很重要。骨肉瘤中MYC失活可诱导增殖停滞和分化/衰老，但不会诱导凋亡。MYC活化不能恢复肿瘤发生。肝腺癌中MYC失活导致增殖停滞、分化/衰老和凋亡。MYC活化可导致肿瘤恢复。

**图3。**
MYC失活通过肿瘤细胞的内在和宿主依赖机制诱发癌基因成瘾。癌症表现出自主行为，导致不朽、自我更新和增殖。癌症还影响微环境以支持肿瘤发生。MYC失活可恢复生理安全开关，导致增殖停滞、分化、凋亡、细胞衰老和生理微环境的恢复，包括抑制血管生成。肿瘤细胞-内在、自分泌和宿主依赖机制参与癌基因成瘾。TSP-1和TGF-β细胞因子途径是分泌因子的两个例子，可能在MYC失活引起癌基因成瘾的机制中发挥关键作用。

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