Rapamycin, but not resveratrol or simvastatin, extends life span of genetically heterogeneous mice

doi:10.1093/gerona/glq178

比较研究

.2011年2月；66(2):191-201.

doi:10.1093/gerona/glq178。 Epub 2010年10月25日。

雷帕霉素（而不是白藜芦醇或辛伐他汀）延长了基因异质小鼠的寿命

理查德·米勒¹, 大卫·E·哈里森, C M小行星, 约瑟夫·鲍尔, 安吉拉·罗德里格斯·博伊德, 拉菲尔·德·卡波, 伊丽莎白·费尔南德斯, 福勒基, 马丁·贾沃斯, 詹姆斯·纳尔逊, 卡洛斯·奥里胡埃拉, 斯科特·普莱彻, 泽尔顿·戴夫·夏普, 大卫.辛克莱尔, 约瑟夫·W·斯塔恩斯, J埃尔比·威尔金森, 南希·L·纳登, 兰迪·斯特朗

附属公司

PMID： 20974732
预防性维修识别码：项目经理3021372
内政部： 10.1093/gerona/glq178

比较研究

雷帕霉素（而不是白藜芦醇或辛伐他汀）延长了基因异质小鼠的寿命

理查德·米勒等。老年医学杂志. 2011年2月.

.2011年2月；66(2):191-201.

doi:10.1093/gerona/glq178。 Epub 2010年10月25日。

作者

理查德·米勒¹, 大卫·E·哈里森, C M小行星, 约瑟夫·鲍尔, 安吉拉·罗德里格斯·博伊德, 拉菲尔·德·卡波, 伊丽莎白·费尔南德斯, 福勒基, 马丁·贾沃斯, 詹姆斯·F·纳尔逊, 卡洛斯·奥里胡埃拉, 斯科特·普莱彻, 泽尔顿·戴夫·夏普, 大卫.辛克莱尔, 约瑟夫·斯塔恩斯, J埃尔比·威尔金森, 南希·L·纳登, 兰迪·斯特朗

附属

¹密歇根大学病理学系，美国密歇根州安娜堡48109-2200。millerr@umich.edu公司

PMID： 20974732
预防性维修识别码：项目经理3021372
内政部： 10.1093/gerona/glq178

摘要

从9个月大开始，将雷帕霉素用于基因异质性小鼠的食物中，在三个试验点中的每一个试验点都显著延长了小鼠的寿命，包括最大寿命。男性和女性的中位生存率分别平均延长了10%和18%。雷帕霉素减弱了男性自发活动的年龄相关性下降，但女性没有。对照组和雷帕霉素治疗组小鼠的死亡原因相似。白藜芦醇（300和1200 ppm食物）和辛伐他汀（12和120 ppm）对雄性或雌性小鼠的存活率没有显著影响。进一步评估雷帕霉素对小鼠的影响，可能有助于阐明雷帕霉素复合物的哺乳动物靶点在调节衰老率和年龄依赖性疾病中的作用，并可能帮助指导寻找延缓部分或所有衰老疾病的药物。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
对照组与雷帕霉素处理组小鼠的存活曲线比较，跨部位汇总。这个第页这些值反映了分层log-rank检验的结果。270天的箭头表示雷帕霉素开始治疗的年龄。

**图2。**
对照组和雷帕霉素处理组小鼠的存活曲线，每个位点单独绘制。这个第页这些值反映了log-rank测试的结果。270天的箭头表示雷帕霉素开始治疗的年龄。

**图3。**
对照组和雷帕霉素治疗组小鼠死亡率风险对数随年龄变化的原始（左）和平滑（右）图。数据已在性别和测试地点汇总。右侧面板上的虚线对角线表示适合Gompertz模型。39周时的箭头表示开始接触雷帕霉素。

**图4。**
在不同的年度队列中，从9个月大或20个月大开始服用雷帕霉素的存活率比较，跨部位汇总。统计显著性检验的讨论见正文。Harrison及其同事提供了20个月龄暴露于雷帕霉素的小鼠的数据（2）。

**图5。**
对照组小鼠和从9个月龄开始接触雷帕霉素的小鼠的体重值。这个第页价值观反映t吨针对雷帕霉素对体重没有影响的假设进行了跨站点汇集测试。

**图6。**
10个月龄开始接触辛伐他汀或12个月后接触白藜芦醇的小鼠生存曲线（上图）。跨站点汇集数据。男性显示在左侧面板中，女性显示在右侧面板中。每条曲线显示高剂量和低剂量的结果。这个第页值反映了按测试地点分层的对数秩测试。与对照组小鼠相比，在任何测试剂量下，这些药物均未对寿命产生显著影响。箭头表示开始药物治疗的年龄。

**图7。**
年龄对雄性小鼠总活动的影响，与对照组和雷帕霉素处理的小鼠进行比较。y轴显示变化得分，计算方式为（18个月时的活动）减去（同一只老鼠7个月时活动）。负分数表示小鼠18个月时的活动性低于7个月时。（相比之下，7个月大时，男性的光束断裂次数在杰克逊实验室[TJL]约为45000次，密歇根大学[UM]约为75000次，德克萨斯大学[UT]约为71000次。）条形图显示了变化分数的平均值和SEM。受试小鼠数量：在TJL、UM和UT分别为35、43和43只对照小鼠和19、19、24只雷帕霉素处理小鼠。星号表明对照组和雷帕霉素雄性大鼠在第页在UM和第页UT时=0.04。

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[10] Promislow DE、Tatar M、Pletcher SD、Carey J.Below threshold死亡率及其对进化生态学研究的影响。进化生物学杂志。1999;12:314–328.

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