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.2011年1月；85(1):200-7.
doi:10.1128/JVI.01624-10。 Epub 2010年10月20日。

表达麻疹病毒血凝素的重组新城疫病毒诱导I型干扰素分泌，在母体抗体存在的情况下刺激抗体分泌

Dhohyung Kim公司 1, 路易斯·马丁内斯·索布里多, Choi长孙, 娜塔莎·彼得罗夫, 阿道夫·加西亚·萨斯特雷, 斯特凡·尼维斯, 托马斯·卡西洛
附属公司

表达麻疹病毒血凝素的重组新城疫病毒诱导I型干扰素分泌，在母体抗体存在的情况下刺激抗体分泌

Dhohyung Kim公司等。 J维罗尔. 2011年1月.

摘要

麻疹病毒（MV）疫苗有效保护血清阴性个体免受感染。然而，接种疫苗后母体抗体抑制疫苗诱导的血清转化仍然是一个问题，因为这会使婴儿容易感染MV。在棉鼠中，被动转移MV特异性IgG模拟母体抗体并抑制疫苗诱导的血清转化。在这里，我们报告了被动转移的IgG存在下的免疫抑制中和抗体的分泌，但不抑制MV特异性B细胞的生成。这一发现表明，MV特异性B细胞需要额外的刺激才能成熟为抗体分泌浆细胞。为了提供这种刺激，我们制备了表达MV血凝素（NDV-H）的重组新城疫病毒（NDV）。与MV相反，NDV-H在浆细胞样树突状细胞和肺组织中诱导高水平的I型干扰素。在用NDV-H免疫的棉鼠中，在存在被动转移抗体的情况下也会产生中和抗体。然而，在后一种情况下，抗体生成的水平和动力学降低。在体外，α-干扰素刺激来自MV-免疫脾细胞的MV-特异性B细胞的活化。NDV感染（诱导α-干扰素）也有同样的效果，中和α-干干素的抗体可以消除这种刺激，但不能消除白介素6（IL-6）。在体内，在存在或不存在被动转移抗体的情况下，紫外线活化MV与NDV的联合应用导致MV特异性抗体的产生增加。这些数据表明，在母体抗体存在的情况下免疫后产生MV特异性B细胞，而α-干扰素作为一种附加信号的提供会导致抗体分泌。

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数字

图1。
图1。
表达MV H（a）的重组NDV载体的构建和表征NDV-H cDNA构建的示意图。如材料和方法所述，将来自MV Schwarz疫苗株（MV H）的血凝素基因插入rNDV/F3aa分子克隆的P和M基因之间。（B） MV H蛋白在感染细胞中的表达。在感染后48 H采集模拟感染或感染NDV-H的Vero细胞，用Western blotting分析细胞裂解液中MV H蛋白的表达。（C） 通过感染Vero细胞的免疫染色进行MV H表达。Vero细胞感染NDV-H或麻疹病毒；感染后24h，细胞固定并用抗NDV多克隆抗体（红色）和MV h单克隆抗体（绿色）染色。DAPI染色显示核染色质（蓝色）。箭头表示麻疹病毒感染的合胞体。（D） 麻疹病毒血凝素并入NDV病毒。表达RFP、MV-H或甲型流感病毒血凝素的野生型NDV或重组病毒在蔗糖梯度上纯化一次或两次。病毒蛋白通过SDS-PAGE分离，并用NDV和MV特异性抗血清（未显示）或考马斯蓝染色。NDV血凝素/神经氨酸酶（HN）、核蛋白（NP）、融合蛋白（F1）、聚合酶（P）和基质蛋白（M）的位置显示在右侧。麻疹病毒血凝素用星号表示。（E） MV H特异性抗体阻断NDV-H的表达。NDV-RFP和NDV-H与不同中和滴度的MV H特异性中和抗体预先孵育，并用于感染Vero细胞。48小时后通过免疫荧光观察病毒感染细胞。
图2。
图2。
NDV-H是棉鼠肺中I型干扰素的有效诱导剂。用BAL液进行干扰素-α/β生物测定，以确定鼻内接种105PFU NDV-H或MV Schwarz。第1天、第2天和第3天的差异具有统计学意义（方差分析）。结果反映了每组四只动物的平均值加上标准偏差（SD）。
图3。
图3。
MV特异性B细胞的产生和中和抗体诱导的比较。用5×10免疫大鼠5在存在或不存在人类MV特异性IgG（NT，320）的情况下，MV Schwarz（A和B）或NDV-H（C和D）的PFU。用MV Schwarz（A和B）和NDV-H（C和D）免疫棉大鼠，从血清中测定中和抗体滴度（A和C），从脾细胞中测定B细胞抗体形成细胞（B和D）。结果反映了每组四只动物加SD的平均值。NDV-H和MV在人类MV特异性IgG存在下诱导中和抗体的差异具有统计学意义(对< 0.002).
图4。
图4。
在接种MV特异性IgG的棉鼠中，抗体生成延迟。用5×10免疫大鼠5有无人类MV特异性IgG的PFU NDV-H（NT，320）。人类抗体随时间下降（通过ELISA测定）（开放三角形）。在不含人MV特异性IgG的NDV-H免疫棉鼠中，早在感染后1周就发现了MV特异的棉鼠抗体，抗体滴度随着时间的推移而增加（开放钻石）。在存在被动转移的MV特异性抗体的情况下免疫的动物中，MV特异的棉鼠抗体的产生被延迟了2周（闭合方块）。所有时间点反映每组四只动物的平均值±SD。虚线表示分析阈值（光密度[O.D.]=0.14）。
图5：。
图5：。
NDV感染诱导的IFN-α刺激MV特异性B细胞反应。用梯度纯化的紫外线活化MV抗原刺激MV免疫棉大鼠的骨髓细胞。此外，加入棉鼠IFN-α、NDV-GFP和抗IFN-α或IL-6的中和血清，24小时后，制备平板并计数MV特异性B细胞。将干扰素-α中和血清添加到NDV-GFP感染的骨髓细胞后，MV特异性B细胞的数量与仅NDV-GFP感染相比显著减少，与仅用MV抗原刺激相比无统计学差异。错误栏指示SD。
图6。
图6。
与NDV联合感染可增加针对MV抗原的中和抗体反应。在没有或存在人类MV特异性IgG（NT，100）的情况下，将梯度纯化的紫外线活化MV抗原单独或与NDV-GFP一起滴鼻接种给大鼠。2周、3周和4周后，获取血清并检测是否存在中和抗体。在被动转移MV特异性IgG的情况下，免疫后中和抗体滴度的差异具有统计学意义(对< 0.003;t吨测试）。错误栏指示SD。
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