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2009年7月1日;2009(1):43-50.
doi:10.2147/chc.s5118。

内皮细胞收缩骨架与微血管通透性

附属公司

内皮细胞收缩骨架与微血管通透性

强身(Qiang Shen)等。 细胞健康细胞骨架

摘要

微血管屏障功能障碍是与创伤、烧伤、脓毒症、急性呼吸窘迫综合征、缺血再灌注损伤和糖尿病视网膜病变相关的临床条件中的一个重要问题。微血管渗漏的一个重要细胞机制是内皮细胞骨架产生收缩力,抵消导致细胞旁通透性增高的细胞间和细胞基质粘附。在这篇综述中,我们提供了最近的实验证据,支持MLCK激活的、RhoA/ROCK调节的收缩细胞骨架在内皮细胞对热损伤、活化中性粒细胞、血管内皮生长因子、,和纤维蛋白原降解产物。进一步了解微血管屏障结构和功能的分子基础将有助于开发治疗循环障碍和血管损伤的新治疗靶点。

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图1
图1
内皮细胞旁通透性增高。内皮细胞旁通透性增高是内皮细胞间连接处协调信号事件的结果。细胞间连接结构和基于肌动蛋白的可收缩细胞骨架之间产生的力精确平衡,维持了细胞间连接的完整性。增强细胞内信号,如钙2+和rhoA/rOCK,可以促进肌动蛋白聚合,激活肌球蛋白轻链激酶(MLCK),抑制肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP),从而诱导MLC磷酸化和肌动球蛋白收缩。同时,VE-cadherin和catenins(α、β、γ和p120)的磷酸化导致细胞间连接复合体从细胞骨架锚中分离。因此,细胞骨架收缩性细胞-细胞粘附显著增加,破坏了细胞间连接处的平衡,导致内皮细胞过度通透性。
图2
图2
MLC磷酸化的调节。内皮细胞MLCK由N末端SH2-/SH3结合域、中央肌动蛋白结合域、C末端催化域和CaM结合域组成。一旦MLCK与Ca结合2+/CaM并被酪氨酸激酶磷酸化(例如p60Src公司)在Tyr-464和Tyr-471上,它被激活,随后磷酸化MLC(Thr-18/Ser-19),导致肌动球蛋白相互作用增强和细胞收缩。这种由MLCK介导的收缩性细胞骨架可以通过MLC磷酸酶(MLCP)使MLC去磷酸化而消除。MLCP包含一个催化(PP1c)亚单位、一个大的肌球蛋白磷酸酶靶向(MYPT)亚单位和一个20kd的小亚单位。MYPT将MLCP靶向肌球蛋白,PP1c随后去磷酸化MLC。响应RhoA-GTP介导的激活,ROCK磷酸化MYPT,从而使MLCP失效,使MLC去磷酸化,导致基于肌动球蛋白的细胞收缩。

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引用人

工具书类

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