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.2010年5月15日；1(4):360-368.

doi:10.1177/1947601910371979。

分化良好的胰腺神经内分泌肿瘤中的基因扩增使p53通路失活

胡文伟（Wenwei Hu）¹, 冯朝晖, 伊波利托·莫迪卡, 大卫·S·克里姆斯特拉, 林松, 彼得·艾伦, 默里·F·布伦南, 阿诺德·莱文, 劳拉·H·唐

附属公司

PMID： 20871795
预防性维修识别码： 943645下午
内政部： 10.1177/1947601910371979

高分化胰腺神经内分泌肿瘤中的基因扩增使p53通路失活

胡文伟（Wenwei Hu）等。基因癌症. 2010.

.2010年5月15日；1(4):360-368.

doi:10.1177/1947601910371979。

作者

胡文伟（Wenwei Hu）¹, 冯朝晖, 伊波利托·莫迪卡, 大卫·S·克里姆斯特拉, 林松, 彼得·艾伦, 默里·F·布伦南, 阿诺德·莱文, 劳拉·H·唐

附属

¹美国新泽西州新不伦瑞克新泽西医学与牙科大学新泽西癌症研究所。

PMID： 20871795
预防性维修识别码：项目经理2943645
内政部： 10.1177/1947601910371979

摘要

神经内分泌肿瘤（NETs）是一组来源于胰腺弥漫性神经内分泌系统或胰岛内分泌细胞的罕见肿瘤。NETs的分子机制基本上还不清楚。抑癌基因p53在维持基因组稳定性和肿瘤预防方面起着关键作用。p53通路受到许多蛋白质的严格调控，其中MDM2、MDM4和WIP1是p53蛋白水平或活性的关键负调控因子。这些负调控因子的异常激活可以减弱作为肿瘤发生的重要机制的p53功能。在这项研究中，研究了胰腺NETs的几种基因改变。通过基于阵列的比较基因组杂交检测，这些肿瘤在整个基因组中表现出各种染色体畸变。虽然p53突变在NETs中很少见（<3%），但这项研究表明，胰腺NETs中的p53通路通过其负调控因子的异常激活而改变。胰腺NET的高百分比包含MDM2（22%）、MDM4（30%）和WIP1（51%）的额外基因拷贝，这些拷贝与相应mRNA和蛋白质的表达相关。此外，MDM2 SNP309的G/G基因型频率较高（对照组为23%对15%），这是MDM2基因中的一种功能性单核苷酸多态性，可减弱p53蛋白的功能。总的来说，大约70%的胰腺NET有一种或多种遗传改变。这些发现表明，p53功能的负调控可能是胰腺NETs启动和/或进展的重要机制，p53的激活可能是该病患者的潜在治疗策略。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明，与本文作者身份和/或出版无关的潜在利益冲突。

数字

图1。 — 图1。
p53通路检测多种应激信号。p53的水平和功能受到其调节器的严格调控，包括MDM2、MDM4和WIP1。

图2。 — 图2。
比较基因组杂交（CGH）检测胰腺神经内分泌肿瘤（NETs）染色体改变的典型例子。

图3。 — 图3。
MDM2高表达胰腺神经内分泌肿瘤（NET）标本的代表性免疫组织化学（IHC）染色(左边)，MDM4型(中间的)，或WIP1(正确的). 阳性结果用强核染色描述。原始放大倍数，200倍。

图4。 — 图4。
MDM2、MDM4和WIP1的免疫组织化学蛋白质表达与定量逆转录聚合酶链反应相对mRNA表达的相关性。

图5。 — 图5。
文氏图显示了胰腺神经内分泌肿瘤（NETs）中SNP309的MDM2、MDM4、WIP1或G/G基因型的扩增。

图6。 — 图6。
采用实时聚合酶链反应（PCR）和Western Blot分析分别检测神经内分泌肿瘤（NET）细胞株中MDM2的mRNA和蛋白表达水平。在MDM2扩增的Qgp1细胞中，观察到较高的MDM2 mRNA和蛋白表达。

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