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.2010年11月1日;70(21):8378-87.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-2028。 Epub 2010年9月21日。

在原发性和转移性黑色素瘤的肿瘤部位发现肿瘤反应性CD8+早期效应T细胞

附属公司

在原发性和转移性黑色素瘤的肿瘤部位发现肿瘤反应性CD8+早期效应T细胞

安德里亚·安尼奇尼等。 癌症研究. .

摘要

尚未在黑色素瘤患者的肿瘤部位发现效应物生成早期的CD8(+)T细胞。这种早期效应器(如果存在)应具有特定的表型特征,不同于在抗原诱导分化程序的后期由短寿命效应细胞、记忆前体和终端效应器表达的表型。这里,我们发现黑色素瘤患者原发灶和转移灶的肿瘤组织含有表达FOXP3的CD8(+)T细胞亚群。CD8(+)FOXP3(+)CD25(+)T淋巴细胞见于肿瘤浸润淋巴结(TILN)、皮下转移和晚期原发性病变。与无瘤淋巴结或外周血相比,TILN和原发性肿瘤中的频率显著高于TILN。CD8(+)FOXP3(+)T细胞不表达调节性[CTLA-4、CCL4、白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β1]、衰竭(PD-1)或衰老(CD57)CD8(+T细胞的标记物。相反,该亚群显示抗原经历的“EM1”表型(CCR7(-)CD45RA(-)CD28(+)CD27(+)),并显示当前模型预测的CD127(-)、KLRG1(-。CD8(+)FOXP3(+)T细胞在短期体外激活时产生IFN-γ,通过CD107a动员识别自体肿瘤,并在离体分析中表达Ki-67。CD8(+)FOXP3(+)T细胞对自体肿瘤加IL-2/IL-15的反应迅速增殖,并显示出分化能力(CD27下调和T-bet上调)。这些结果表明,即使在晚期黑色素瘤中,也会出现早期抗肿瘤免疫。此外,CD8(+)FOXP3(+)“早期效应物”亚群可能是监测肿瘤部位免疫功能的一个非常有用的工具。

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