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.2010年12月;335(3):580-8.
doi:10.1124/jpet.110.172932。 Epub 2010年9月7日。

活体淀粉样前体蛋白转基因小鼠被动免疫治疗过程中脑微出血的磁共振成像检测和时间进程

附属公司

淀粉样前体蛋白转基因小鼠被动免疫治疗期间脑微出血的磁共振成像检测及时间进程

冯洛等。 药理学实验与治疗杂志. 2010年12月.

摘要

近年来,以免疫疗法为基础的治疗阿尔茨海默病的方法已成为深入研究的主题。然而,一个重要的机械相关安全问题是微出血风险的加剧,这可能与血管或脑实质中淀粉样β(Aβ)沉积物的快速清除有关。活体淀粉样前体蛋白转基因小鼠体内微出血的快速检测尚未描述,组织学分析可能需要几个月的时间才能评估这种风险。将老龄转基因小鼠分为两组,进行为期12或18周的纵向被动免疫治疗。在这两项纵向研究中,分别检测了非选择性抗aβ单克隆抗体6G1和更具选择性的抗低聚物aβ单抗8F5。高分辨率T2*加权磁共振显微镜(100×100×400μm)用于体内微出血检测。将每只动物的磁共振脑微出血与组织学含铁血黄素染色进行比较;结果表明,T2*加权磁共振显微镜能够可靠地检测到相同动物体内基线和治疗12至18周后直径≥60μm的微出血。这与组织学读数显著相关。这种新的成像安全性生物标记物可以很容易地纵向应用于临床前抗体筛查。然而,与基线和载体治疗相比,6G1和8F5均增加了老年淀粉样前体蛋白转基因小鼠的微出血发生率。需要一种对可溶性Aβ具有高度选择性的抗体来解决不与沉积的Aβ结合的抗体是否具有微出血倾向的问题。

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