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临床试验
2011年6月;103(2):325-32.
doi:10.1007/s11060-010-0390-7。 Epub 2010年9月7日。

在新诊断的胶质母细胞瘤患者中使用酶诱导抗癫痫药物、标准辐射和替莫唑胺治疗后,对伐他林(PTK787)进行生物标记物研究的第一阶段试验

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临床试验

在新诊断的胶质母细胞瘤患者中使用酶诱导抗癫痫药物、标准辐射和替莫唑胺治疗后,对伐他林(PTK787)进行生物标记物研究的第一阶段试验

伊丽莎白·格斯特纳等。 神经肿瘤学杂志 2011年6月

摘要

靶向胶质母细胞瘤(GBM)中的血管生成可能通过使肿瘤血管系统正常化和改善化疗药物和氧气的输送来改善患者预后。因此,同时给予VEGF途径的小分子抑制剂可能会对放化疗结果产生积极影响。我们对接受辐射、替莫唑胺和酶诱导抗癫痫药物治疗的新诊断GBM患者进行了一项关于血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体和c-kit的小分子抑制剂瓦塔尼布(vatalanib)的I期研究,以确定该患者群体中瓦塔尼伯的MTD。我们纳入了循环生物标志物、SNP分析和药代动力学研究。共纳入19名患者,但在研究终止时仍未达到MTD。只有2次DLT(血小板减少和转氨酶升高)时,Vatalanib耐受性良好。其他3/4级毒性包括白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少和手足综合征。没有伤口愈合并发症。在13名可评估放射反应的患者中,2名患者有部分反应,9名患者病情稳定。Vatalanib显著增加血浆循环中的PlGF和sVEGFR1,降低sVEGFR2和sTie2。治疗第50天时,血浆胶原蛋白IV显著增加。Vatalanib耐受性良好,本研究证明了口服小分子抑制剂对新诊断的GBM患者的安全性。血液生物标记物可作为抗血管生成治疗反应的药效学标记物。

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图1
图1
一名患者的典型MRI扫描(T1-肿瘤增强),该患者接受了化学放射治疗,但对伐他林有部分反应。左侧基线扫描。中间放疗后1个月,替莫唑胺和伐他林。赖特接受放疗后7个月的vatalanib和替莫唑胺治疗

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引用人

工具书类

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