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.2010年11月;299(5):C1212-9。
doi:10.1152/ajpcell.00228.2010。 Epub 2010年9月1日。

晚期糖基化终产物和高葡萄糖浓度诱导单核细胞CD147:在糖尿病并发症中的可能作用

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晚期糖基化终产物和高糖浓度诱导单核细胞CD147:在糖尿病并发症中的可能作用

W Bao公司等。 美国生理学杂志细胞生理学. 2010年11月.
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摘要

CD147是一种高度糖基化的跨膜蛋白,已知在许多蛋白家族的调节中发挥作用。CD147具有在膜结合状态和可溶性状态下保持功能活性的独特能力。已知CD147在调节基质金属蛋白酶(MMP)表达中发挥作用,但其表达是否受糖尿病环境影响尚不清楚,在这种环境中,其在单核细胞MMPs调节中的作用尚未被研究。因此,在本研究中,我们研究了晚期糖基化终产物(AGEs)和高糖(HG;25 mM)对单核细胞CD147表达的影响。在AGEs或HG存在下培养THP-1单核细胞可显著增加CD147的基因和蛋白水平。THP-1细胞的结果是用从人类志愿者中新分离的单核细胞证实的。通过添加促炎细胞因子模拟AGEs和HG对CD147表达的影响。AGEs或HG的加入也增加了单核细胞MMP-1和MMP-9的表达,但不增加MMP-2的表达。MMPs的这种增加通过使用小干扰RNA或抗CD147抗体抑制CD147而显著减弱。抑制NF-κB或向TNF-α或AGE受体(RAGE)添加抗体均能以剂量依赖性方式显著阻止AGE诱导CD147基因和蛋白,并降低MMP-1和MMP-9。这一新的结果表明,AGEs可以诱导单核细胞CD147的表达,这一作用由炎症途径和RAGE介导。由于基质金属蛋白酶在单核细胞迁移中起作用,抑制其调节因子CD147可能有助于预防糖尿病并发症,尤其是单核细胞浸润是早期始发事件的并发症。

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