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.2010年9月3日;7(3):391-402.
doi:10.1016/j.tem.2010.06.020。

HIF-1α水平的调节对造血干细胞至关重要

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HIF-1α水平的调节对造血干细胞至关重要

Keiyo Takubo先生等。 细胞干细胞. .
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摘要

造血干细胞(HSC)维持在一种称为干细胞生态位的特定微环境中。哺乳动物的造血干细胞在内皮细胞内保持静止,这是骨髓(BM)的缺氧区。在本研究中,我们发现正常HSC维持细胞内缺氧并稳定缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白。在HIF-1α缺陷小鼠中,HSC在各种应激环境下(包括骨髓移植、骨髓抑制或衰老)以p16(Ink4a)/p19(Arf)依赖的方式失去其细胞周期静止,HSC数量减少。HIF-1α的E3泛素连接酶双等位基因缺失导致HIF-1 alpha过度稳定,导致HSC及其祖细胞的细胞周期停滞,但导致移植能力受损。相反,在骨髓移植过程中,VHL的单等位基因缺失导致细胞周期停滞,并改善骨髓移植。这些数据表明,HSC通过精确调节HIF-1α水平维持细胞周期静止。

PubMed免责声明

中的注释

  • 造血干细胞中的缺氧信号:一把双刃剑。
    Kranc KR.波拉德PJ。 Pollard PJ等人。 细胞干细胞。2010年9月3日;7(3):276-8. doi:10.1016/j.stem.2010.08.006。 细胞干细胞。2010. PMID:20804963 没有可用的摘要。
  • HSC的代谢改造。
    Warr MR、PasseguéE。 Warr MR等人。 细胞干细胞。2013年1月3日;12(1):1-3. doi:10.1016/j.stem.2012.12.005。 细胞干细胞。2013 PMID:23290130

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