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.2010年11月;78(5):855-64.
doi:10.1124/mol.110.065961。 Epub 2010年8月16日。

Amurensin G是一种有效的天然SIRT1抑制剂,通过下调多药耐药性1拯救阿霉素反应性

附属公司

Amurensin G是一种有效的天然SIRT1抑制剂,通过下调多药耐药性1拯救阿霉素反应性

Won Keun噢等。 分子药理学. 2010年11月.

摘要

从化疗反应性癌症向化疗耐药癌症的转变伴随着多药耐药1(MDR1,p-糖蛋白)的表达增加,这在许多抗癌药物从靶细胞流出中起着重要作用。我们最近发现O亚家族1的一种叉头盒蛋白(FoxO1)是MDR1基因转录的关键调节器。由于FoxO1的核定位是由沉默信息调节器双正交1(SIRT1)脱乙酰酶调节的,我们想知道SIRT1是否主导乳腺癌细胞中MDR1基因的表达。SIRT1的过度表达增强了FoxO的报告活性和FoxO1的核水平。SIRT1过表达也上调了MDR1的蛋白表达和基因转录活性。此外,SIRT1抑制降低了多柔比星耐药乳腺癌细胞(MCF-7/ADR)的核FoxO1水平和MDR1表达。一种有效的SIRT1抑制剂,山葡萄素G(来自山葡萄),通过筛选植物提取物和生物测定引导分离鉴定。该化合物抑制MCF-7/ADR细胞中FoxO1活性和MDR1表达。此外,用1μg/ml阿霉素g预处理MCF-7/ADR细胞24小时可增加细胞对阿霉素的摄取,并恢复MCF-7/ADR细胞对阿昔比星的反应性。在异种移植研究中,注射10 mg/kg i.p.紫杉醇G可显著恢复阿霉素抑制MCF-7/ADR诱导的肿瘤生长的能力。这些结果表明,SIRT1是MDR1介导的化疗耐药的潜在治疗靶点,并且可能开发出紫杉醇G作为逆转化疗耐药的有用药物。

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