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.2010年8月20日;399(2):286-91.
doi:10.1016/j.bbrc.2010.07.071。 Epub 2010年7月22日。

不同一氧化氮合酶亚型在小鼠急性肺损伤和脓毒症模型中的作用

附属公司

不同一氧化氮合酶亚型在小鼠急性肺损伤和脓毒症模型中的作用

马蒂亚斯·兰格等人。 生物化学-生物物理研究委员会. .

摘要

一氧化氮合酶(NOS)过度产生一氧化氮(NO),随后形成过氧亚硝酸盐和聚二磷酸腺苷核糖,在急性肺损伤和脓毒症的病理生理学中起着关键作用。为了阐明NOS不同亚型的作用,我们在小鼠脓毒症模型中测试了非选择性NOS抑制和神经元NOS(nNOS)和诱导型NOS(iNOS)基因缺陷对肺氧化和亚硝化应激反应的影响。该损伤是由四组棉烟通过吸入室诱发的,随后经鼻给药铜绿假单胞菌活菌(3.2x10(7)克隆免疫单位)。在野生型小鼠中,损伤与血浆中促炎细胞因子的过度释放、中性粒细胞积聚增强、脂质过氧化增加以及肺中活性氮物种和血管内皮生长因子的过度形成有关。nNOS和iNOS基因缺陷均导致肺中氧化和亚硝化应激标记物显著降低,但未能显著提高生存率。非选择性NOS抑制剂治疗未能在相同程度上降低氧化和亚硝化应激反应,甚至有增加死亡率的趋势。总之,目前的研究表明,nNOS和iNOS都对该模型中的肺氧化和亚硝化应激反应负有部分责任。未来的研究应调查nNOS和iNOS在疾病过程中不同时间点的特异性药理学抑制作用。

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