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.1991年:624:116-36。
doi:10.1111/j.1749-6632.1991.tb17012.x。

弹性蛋白基因表达的调控

附属公司

弹性蛋白基因表达的调控

J罗森布鲁姆等。 Ann N Y科学院. 1991.

摘要

最近分离和鉴定了包含鸡、牛和人弹性蛋白mRNA全长的cDNA,从而阐明了各自原弹性蛋白的一级结构。对不同物种的原弹性蛋白进行比较表明,序列的大部分片段是保守的,但也存在相当大的差异,从相对较小的变化(如保守的氨基酸替换)到大规模的缺失和插入。几个不同的方法已经产生了令人信服的证据,证明每个单倍体基因组中都有一个弹性蛋白基因。对牛和人弹性蛋白基因的分析表明,蛋白质的功能不同的疏水和交联结构域编码在基因中交替的不同外显子中。人类基因包含34个外显子,内含子/外显子比率异常大(20:1),内含子包含大量可能导致遗传不稳定的重复序列。对cDNA和基因组序列的比较表明,这两个物种的初级转录物受到相当多的选择性剪接,这可以解释多种原弹性蛋白亚型的存在。弹性蛋白的构象很可能至少部分是随机卷曲的构象,因此可以预计氨基酸序列的保守性将低于其他具有独特构象的蛋白质。这表明,不同序列和适合度的功能性弹性蛋白分子可能存在于人类中,并与正常生活兼容。然而,这些变化可能会对个体一生中心血管和肺系统中重要组织的特性产生深远影响。因此,分析弹性蛋白基因的结构及其在正常人群中的变异,而不是在那些有明显遗传性疾病的个体中,具有更大的重要性。该基因的5'-侧翼区域富含G+C,包含几个SP-1和AP2结合位点,以及推测的糖皮质激素、cAMP和TPA反应元件,但没有一致的TATA盒或功能性CAAT盒。引物延伸和弹性蛋白mRNA的S1定位表明转录在多个位点启动。使用启动子元件/报告基因构建物的转染实验表明,基本启动子元件位于-128至-1区域。此外,还划分了三个不同的上调和两个下调区域。综上所述,这些发现表明,弹性蛋白基因表达的调控是复杂的,并在几个层面上发生。

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