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.2010年12月；80(3):445-52.
doi:10.1016/j.mvr.2010.06.004。 Epub 2010年6月22日。

Tempol是一种超氧化物歧化酶模拟物，可预防高血压大鼠的脑血管重塑

保罗·瓦格纳·皮雷 1, 基督教德国, 乔纳森·李·麦克莱恩, 科特·托马斯·罗杰斯, 安妮·麦克拉伦·多伦斯
附属公司

Tempol是一种超氧化物歧化酶模拟物，可预防高血压大鼠的脑血管重塑

保罗·瓦格纳·皮雷等。 微血管研究. 2010年12月.

摘要

活性氧（ROS）生成增加与高血压和中风的发病机制有关。活性氧对高血压大鼠脑血管的影响尚未研究。我们假设天妇罗（一种超氧化物歧化酶模拟物）可以防止自发性高血压大鼠（SHRSP）大脑中动脉（MCA）重塑。6周龄男性SHRSP用天普（1mM）治疗6周。然后移除MCA并将其安装在压力肌电图仪中，以研究张力生成、血管反应性和被动血管结构。数据显示为平均值±SEM、温度与对照。tempol治疗可降低血浆硫代巴比妥酸反应物质（TBARS）（14.15±1.46 vs.20.55±1.25nM丙二醛[MDA]/ml，p=0.008）。天妇罗治疗增加了5-羟色胺诱导的最大收缩，而对二磷酸腺苷的扩张或音调生成没有改变。在80mmHg的腔内压力下，tempol使MCA管腔直径（246±5 vs.207±3μm，p<0.001）、外径（281±5 vs 241±3μm，p<0.01）、管腔横截面积和血管横截面积显著增加。tempol治疗后，IV型胶原mRNA表达增加了2.4倍。这些结果表明，活性氧参与SHRSP脑血管重塑，活性氧清除可减弱这一过程。

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数字

图1
图1
用天妇罗进行抗氧化处理后，MCA壁血管平滑肌细胞中的超氧物积累有减少的趋势，观察到在天妇罗处理和未处理的SHRSP（天妇罗，n=10；对照，n=5）的MCA中DHE染色后，平均荧光强度降低（a）。未经治疗的SHRSP（B）和经tempol治疗的SHRS（C）的MCA中DHE染色的代表性图像（两组均n=7）。使用40倍物镜的共焦显微镜拍摄图像。
图2
图2
Tempol治疗增加了MCA对更高剂量5-HT的反应性（A），但没有改变内皮依赖性血管舒张（B）或张力生成以及80毫米汞柱和140毫米汞柱（C）*第页<0.05、Tempol vs Control、ANOVA。数值为平均值±SEM。在整个实验过程中，MCA在压力动脉造影仪的两个玻璃插管之间插管，并在无流量条件下保存在含氧温热PSS中（Tempol，n=10；Control，n=5）。
图2
图2
Tempol治疗增加了MCA对高剂量5-HT（A）的反应性，但没有改变内皮依赖性血管舒张（B）或张力生成以及80 mmHg和140 mmHg（C）*第页<0.05、Tempol vs Control、ANOVA。数值为平均值±SEM。在整个实验过程中，MCA在压力动脉造影仪的两个玻璃插管之间插管，并在无流量条件下保存在含氧温热PSS中（Tempol，n=10；Control，n=5）。
图2
图2
Tempol治疗增加了MCA对高剂量5-HT（A）的反应性，但没有改变内皮依赖性血管舒张（B）或张力生成以及80 mmHg和140 mmHg（C）*第页<0.05、Tempol vs Control、ANOVA。数值为平均值±SEM。在整个实验过程中，MCA在压力动脉造影仪的两个玻璃插管之间插管，并在无流量条件下保存在含氧温热PSS中（Tempol，n=10；Control，n=5）。
图3
图3
抗氧化处理大大改善了MCA的被动结构，血管外径和管腔直径（分别为A和B）增加*第页<0.05Tempol vs Control，方差分析。数值为平均值±SEM。在整个实验过程中，MCA在压力动脉造影仪的两个玻璃插管之间插管，并在无流量条件下保存在含氧温热无钙PSS中（Tempol，n=10；Control，n=5）。
图3
图3
抗氧化处理大大改善了MCA的被动结构，血管外径和管腔直径（分别为A和B）增加*第页<0.05Tempol vs Control，方差分析。数值为平均值±SEM。在整个实验过程中，MCA在压力动脉造影仪的两个玻璃插管之间插管，并在无流量条件下保存在含氧温热无钙PSS中（Tempol，n=10；Control，n=5）。
图4
图4
Tempol治疗改善了MCA被动结构，血管和管腔横截面积增加（分别为A和B）。当腔内压力超过100 mmHg（C）时，经tempol治疗的SHRSP的MCA中的血管应力增加*第页<0.05，Tempol与对照组，方差分析。数值为平均值±SEM。在整个实验过程中，MCA在压力动脉造影仪的两个玻璃插管之间插管，并在无流量条件下保存在含氧温热无钙PSS中（Tempol，n=10；Control，n=5）。
图4
图4
Tempol治疗改善了MCA被动结构，血管和管腔横截面积增加（分别为A和B）。在管腔内压力超过100 mmHg（C）的情况下，丹波醇治疗的SHRSP的MCA中的血管应力增加*第页<0.05、Tempol vs Control、ANOVA。数值为平均值±SEM。在整个实验过程中，MCA在压力动脉造影仪的两个玻璃插管之间插管，并在无流量条件下保存在含氧温热无钙PSS中（Tempol，n=10；Control，n=5）。
图4
图4
Tempol治疗改善了MCA被动结构，血管和管腔横截面积增加（分别为A和B）。当腔内压力超过100 mmHg（C）时，经tempol治疗的SHRSP的MCA中的血管应力增加*第页<0.05Tempol vs Control，方差分析。数值为平均值±SEM。在整个实验过程中，MCA在压力动脉造影仪的两个玻璃插管之间插管，并在无流量条件下保存在含氧温热无钙PSS中（Tempol，n=10；Control，n=5）。
图5
图5
从壁腔比（A）、壁厚（B）和壁截面积（C）没有变化可以看出，Tempol治疗不能阻止SHRSP中观察到的MCA壁厚的增加。tempol处理（D）不会改变MCA菌株*第页<0.05Tempol vs Control，方差分析。数值为平均值±SEM。在整个实验过程中，MCA在压力动脉造影仪的两个玻璃插管之间插管，并在无流量条件下保存在含氧温热无钙PSS中（Tempol，n=10；Control，n=5）。
图5
图5
从壁腔比（A）、壁厚（B）和壁截面积（C）没有变化可以看出，Tempol治疗不能阻止SHRSP中观察到的MCA壁厚的增加。tempol处理（D）不会改变MCA菌株*第页<0.05Tempol vs Control，方差分析。数值为平均值±SEM。在整个实验过程中，MCA在压力动脉造影仪的两个玻璃插管之间插管，并在无流量条件下保存在含氧温热无钙PSS中（Tempol，n=10；Control，n=5）。
图5
图5
从壁腔比（A）、壁厚（B）和壁截面积（C）没有变化可以看出，Tempol治疗不能阻止SHRSP中观察到的MCA壁厚的增加。tempol处理（D）不会改变MCA菌株*第页<0.05Tempol vs Control，方差分析。数值为平均值±SEM。在整个实验过程中，MCA在压力动脉造影仪的两个玻璃插管之间插管，并在无流量条件下保存在含氧温热无钙PSS中（Tempol，n=10；Control，n=5）。
图5
图5
从壁腔比（A）、壁厚（B）和壁截面积（C）没有变化可以看出，Tempol治疗不能阻止SHRSP中观察到的MCA壁厚的增加。tempol处理（D）不会改变MCA菌株*第页<0.05Tempol vs Control，方差分析。数值为平均值±SEM。在压力动脉造影中，MCA被插管在两个玻璃套管之间，并在整个实验期间在无流动条件下保持在含氧的温暖无钙PSS中（Tempol，n=10；对照，n=5）。
图6
图6
Tempol处理导致MCA应力-应变曲线略微向左偏移，但统计上不显著（a）。血管刚度未因tempol治疗而改变，β系数值（B）无差异。数值为平均值±SEM。在整个实验过程中，MCA在压力动脉造影仪的两个玻璃插管之间插管，并在无流量条件下保存在含氧温热无钙PSS中（Tempol，n=10；Control，n=5）。
图6
图6
Tempol处理导致MCA应力-应变曲线略微向左偏移，但统计上不显著（a）。血管刚度未因tempol治疗而改变，β系数值（B）无差异。数值为平均值±SEM。在整个实验过程中，MCA在压力动脉造影仪的两个玻璃插管之间插管，并在无流量条件下保存在含氧温热无钙PSS中（Tempol，n=10；Control，n=5）。
图7
图7
Tempol治疗增加了SHRSP患者颈动脉管腔（A）和壁横截面积（B）（两组均为7）。令人惊讶的是，tempol治疗并没有改变壁腔比（C）。使用4倍物镜拍摄的图像进行形态测量，并使用AxioVision Rel 4.6（卡尔蔡司公司）进行分析。
图8
图8
根据Picrosius红染色和偏光显微镜分析后胶原蛋白（A）占血管壁面积的百分比，Tempol治疗并未改变血管壁中总胶原蛋白的面积。在SHRSP（B）中，tempol处理增加了弹性蛋白在血管壁中所占的百分比面积。使用Van Gieson的弹性纤维染色方法鉴定弹性纤维。弹力蛋白：胶原蛋白比率是血管顺应性的指标，但tempol治疗（C）并没有改变（两组均为7）。
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