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.2010年7月;52(1):60-70.
doi:10.1002/hep.23660。

下调microRNA-152通过靶向DNA甲基转移酶1诱导乙型肝炎病毒相关肝细胞癌DNA甲基化异常

附属公司

下调microRNA-152通过靶向DNA甲基转移酶1诱导乙型肝炎病毒相关肝细胞癌DNA甲基化异常

黄金凤等。 肝病学. 2010年7月.

摘要

乙型肝炎病毒(HBV)X蛋白被认为是肝癌发生过程中某些基因表观遗传修饰的潜在触发因素,但其潜在机制尚不清楚。MicroRNAs(miRNAs)是调节基因表达的非编码RNA,参与多种生物功能和致癌过程。在本研究中,我们研究了一些miRNAs是否异常表达并参与调节HBV相关肝细胞癌(HCC)中异常DNA甲基化状态。我们的结果表明,与邻近的非癌肝组织相比,在HBV相关的HCC组织中microRNA-152(miR-152)的表达经常下调,并且与HBV相关HCC中DNA甲基转移酶1(DNMT1)信使RNA(mRNA)的表达呈负相关。miR-152在肝细胞系中的强制表达通过直接靶向DNMT1的3'非翻译区,导致DNMT1在mRNA和蛋白质水平上的表达显著降低。这反过来导致整体DNA甲基化降低,而miR-152的抑制导致整体DNA超甲基化,并增加两个肿瘤抑制基因谷胱甘肽S-转移酶pi 1(GSTP1)和E-钙粘蛋白1(CDH1)的甲基化水平。

结论:我们的研究结果表明,miR-152在HBV相关的HCC中经常下调和调节DNMT1。这些发现支持miR-152在HBV相关HCC表观遗传畸变中的抑瘤作用,以及基于miRNA的靶向治疗HBV相关肝癌的潜在发展。

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