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随机对照试验
.2010年7月;3(7):800-9.
doi:10.1158/1940-6207.CAPR-09-0163。 Epub 2010年6月22日。

表皮生长因子受体表达和基因拷贝数与口腔癌风险的关系

附属公司
随机对照试验

表皮生长因子受体表达和基因拷贝数与口腔癌风险的关系

穆罕默德·陶迪·本切克伦等。 癌症预防研究(Phila). 2010年7月.

摘要

白斑是口腔最常见的癌前病变。表皮生长因子受体(EGFR)异常与口腔肿瘤的发生和发展相关。我们假设EGFR表达和基因拷贝数变化是口腔癌前病变(OPL)发展为口腔鳞癌(OSCC)风险的预测因子。在一项随机对照临床试验中,从162名患者中的每一位患者采集福尔马林固定、石蜡包埋的OPL活检标本。我们用两种免疫组织化学方法评估EGFR的表达

方法:半定量分析(145个可评估样本)和自动定量分析(127个可评价样本)。通过荧光原位杂交(FISH)对49个EGFR高表达的OPL亚群中的EGFR基因拷贝数进行评估。我们分析了EGFR异常与OSCC发展的关系。145例OPL中有103例(71%)EGFR高表达,与OSCC的非显著性高风险相关(P=0.10)。通过FISH评估的49例OPL中,有20例(41%)EGFR基因拷贝数增加(FISH阳性)。FISH阳性病变患者的OSCC发生率显著高于FISH阴性(正常拷贝数)病变患者(P=0.0007)。值得注意的是,在检查的OPL部位形成的11个OSCC中,有10个属于FISH阳性组,只剩下一个FISH阴性OPL(P<0.0001)。我们的数据表明,EGFR基因拷贝数增加在表达高EGFR的OPL患者中常见,并与OSCC的发生相关,尤其是在高表达OPL的部位发生的OSCC;他们还建议EGFR抑制剂可以预防EGFR基因拷贝数增加的OPL患者的口腔癌。

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数字

图1
图1
口腔白斑(OPL)中EGFR蛋白表达和基因拷贝数。EGFR表达的OPL得分为1+(A)、2+(B)和3+(C)。在考虑EGFR基因拷贝数的49例患者中,29例(59%)OPL(D)观察到二体性(>90%细胞中≤2拷贝),14例(29%)OPLs(E)观察到低三体性(10~40%细胞中3拷贝),1例(2%)观察到高三体性4(8%)OPL(F)和基因扩增(聚集不平衡增益表皮生长因子受体)有一例(2%)。
图2
图2
口腔白斑(OPL)中EGFR蛋白表达的口腔癌发病时间得分为0-1+与2-3+(A);通过EGRF基因拷贝数分析OPL中口腔癌发生时间(B)和口腔癌同部位发生时间(C)。E/N:事件数量和患者数量。
图3
图3
通过自动分析定量评估EGFR表达对口腔白斑(OPL)患者口腔癌发生时间的影响:在图3A中,EGFR总转化复合物(TTC)评分的中位数用于将低EGFR表达与高EGFR表达进行二分;在图3B中,根据鞅分析,EGFR TTC得分为7作为临界值。

中的注释

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