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比较研究
.2010年6月15日;55(24):2745-52.
doi:10.1016/j.jac.2009.12.065。

NOS1AP基因多态性调节长QT综合征QT间期持续时间和心律失常风险

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比较研究

NOS1AP基因多态性调节长QT综合征QT间期持续时间和心律失常风险

玛尔塔·托马斯等人。 美国心脏病学会杂志. .
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摘要

目标:我们研究了一氧化氮1适配器蛋白(NOS1AP)作为长QT综合征(LQTS)遗传修饰物的作用。

背景:LQTS风险分层因表型变异性而变得复杂,表型变异性限制了基于可用指标的危及生命的心律失常事件的预测。因此,鉴定新标记是可取的。最近的研究表明,基因中NOS1AP的变异调节健康人和1例LQTS家族的QT间期,以及健康受试者心脏事件的发生。

方法:该研究包括901名在前瞻性LQTS登记中登记的患者。对三个NOS1AP标记SNP(rs4657139、rs16847548和rs10494366)进行基因分型,以评估变异等位基因对QTc和心脏事件发生率的影响。我们量化了变异等位基因、QTc和结果之间的关联,以评估NOS1AP是否是LQTS中有用的风险分层因子。

结果:SNPs rs4657139和rs16847548标记的变异等位基因分别与平均QTc延长7和8 ms相关(p<0.05;p<0.01);而rs4657139和rs10494366与心脏事件发生率增加有关(25.2%对18.0%,p<0.05,24.8%对17.8%,p<0.05)。Cox多变量分析确定rs10494366次要等位基因是QTc<500 ms患者的独立预后标志物(危险比:1.63;95%可信区间:1.06至2.5;p<0.05),但并非在整个队列中。

结论:据我们所知,我们的结果首次证明了在一个大型LQTS队列中存在一种具有风险的遗传修饰物。根据其他队列的证实,我们认为NOS1AP标签SNP基因型可能提供额外的临床维度,这有助于评估LQTS的风险和治疗策略的选择。

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