Adult pancreatic acinar cells give rise to ducts but not endocrine cells in response to growth factor signaling

doi:10.1242/dev.048421

.2010年7月；137(14):2289-96.

doi:10.1242/dev.048421。 Epub 2010年6月9日。

成人胰腺腺泡细胞对生长因子信号的反应产生导管而非内分泌细胞

斯泰西·布莱恩¹, 凯文·C·雷, Reginald Anunobai公司, 莫林·A·甘农, 玛丽·K·华盛顿, Anna L意思是

附属公司

PMID： 20534672
预防性维修识别码：项目经理2889602
内政部： 10.1242/dev.048421

成人胰腺腺泡细胞对生长因子信号的反应产生导管而非内分泌细胞

斯泰西·布莱恩等。开发. 2010年7月.

.2010年7月；137(14):2289-96.

doi:10.1242/dev.048421。 Epub 2010年6月9日。

作者

斯泰西·布莱恩¹, 凯文·C·雷, Reginald Anunobai公司, 莫林·A·甘农, 玛丽·K·华盛顿, Anna L意思是

附属

¹美国田纳西州纳什维尔范德比尔特大学医学中心外科37232-0443。

PMID： 20534672
预防性维修识别码：项目经理2889602
内政部： 2012年10月12日/2012年4月4日

摘要

对人类和啮齿动物的研究发现，胰岛素（+）细胞出现在成人胰腺导管内或附近，尤其是在损伤或疾病后，表明这些胰岛素（+。我们发现，胰岛素（+）细胞与上皮细胞中的导管细胞是连续的，上皮细胞构成了人类慢性胰腺炎和胰腺癌的增生导管。因此，我们检验了增生性导管细胞及其相关胰岛素（+）细胞来源于同一细胞的假设。我们使用一种对生长因子TGFalpha产生反应的含有胰岛素（+）细胞的增生性导管的小鼠模型，进行遗传谱系追踪实验，以确定哪些细胞同时产生增生性导管细胞和导管相关胰岛素（+”）细胞。我们发现增生性导管细胞主要来源于改变细胞命运或转分化为导管细胞的腺泡细胞。然而，与腺泡来源的导管细胞相邻的胰岛素（+）细胞来源于预先存在的胰岛素（+）细胞，这表明胰岛内分泌细胞可以在发育过程中插入增生导管。我们的结论是，胰腺明显的可塑性可能是由于腺泡细胞改变命运的能力和内分泌细胞与导管结构相关的重组能力。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
**人和小鼠的增生性导管上皮内出现胰岛素表达细胞。**(A类,B类)对胰腺切片进行胰岛素免疫标记（棕色），并对来自人类慢性胰腺炎（A）和与胰腺导管腺癌（B）相关的人类低度胰腺上皮内瘤变（PanIN）病变的样本进行细胞核复染（蓝色）。(C)激活Kras的PanIN小鼠模型^第12天在胰腺中表达。(D类)小鼠过度表达生长因子TGFα。比例尺：50μm。

**图2。**
**胰岛素⁺导管基膜内有细胞簇。**对TGFα过度表达胰腺切片进行胰岛素（绿色）和层粘连蛋白（红色）免疫标记，作为基底膜的标记，并进行复染以显示细胞核（蓝色）。(A类)几种胰岛素⁺与导管上皮连续的细胞（箭头所示）包含在层粘连阳性基底膜内。(B类)A.层粘连蛋白染色(C)较大的胰岛素簇⁺细胞（箭头所示）位于导管基底膜内。(D类)来自C.比例尺的层粘连蛋白：50μm。

**图3。**
**腺泡细胞有助于导管增生。**在TGFα过度表达小鼠中，通过Villin-Core转基因和R26R-EYFP报告子标记腺泡以表达EYPP蛋白。将小鼠置于锌²⁺-6周龄时含水量和增生导管可发育6个月。(A类)共免疫组化显示，EYFP（绿色）如预期的那样在淀粉酶阳性的腺泡细胞（红色）中表达，但并非所有EYFP-阳性细胞都同时表达淀粉酶，这表明一些先前标记的腺泡上皮细胞不再是腺泡细胞。(B类)来自A.的单独淀粉酶染色(C)仅A的EYFP染色(D类)EYFP也在细胞角蛋白-19阳性（红色）增生导管中表达，但在形态正常的细胞角蛋白-9阳性导管（箭头）中不表达，这表明增生导管（而非正常导管）是由腺泡到导管的转分化引起的。(E类)来自D.的细胞角蛋白19单独染色(F类)D.Arrows共标记细胞的EYFP染色；箭头，正常胰管；星号，管腔内容物的非特异性染色。比例尺：50μm。

**图4。**
**腺泡细胞不产生导管相关胰岛素⁺细胞。**用Villin-Core转基因标记Acinar细胞，激活EYFP表达。诱导增生性导管后，对切片进行EYFP（绿色）和胰岛素（红色）的联合免疫染色，并将细胞核复染为蓝色。(A类,C)尽管导管细胞紧邻胰岛素⁺用EYFP表达、导管胰岛素对细胞进行谱系标记⁺单元格（箭头）未标记。(B类,D类)分别对A和C进行EYFP染色。比例尺：50μm。

**图5。**
**导管胰岛素⁺细胞来源于预先存在的β细胞。**通过Pdx1标记β细胞^{PB（聚丁二烯）}-三苯氧胺注射液诱导的CreERT转基因活性。在最后一次三苯氧胺注射一周后，给小鼠服用锌²⁺诱导TGFα表达，6个月后分析EYFP在不同细胞类型中的表达。(**A-D公司**)在单个胰岛素中发现EYFP（绿色）⁺细胞（红色；箭头）与导管上皮（细胞角蛋白19，蓝色）连续，表明胰岛素⁺细胞来源于一个预先存在的β细胞。注意，第二个胰岛素⁺EYFP未标记细胞，反映了Pdx1约65%的标记效率^{PB（聚丁二烯）}-CreERT转基因。A是面板B-D的合并(**E-H公司**)胰岛素簇⁺与导管内腔接触的细胞也被EYFP标记，表明这些细胞来源于预先存在的β细胞。E是面板F-G的合并。箭头指示可在面板行之间进行比较的位置。比例尺：10μm。

**图6。**
**预先存在的β细胞而非腺泡细胞产生导管胰岛素⁺细胞对TGFα信号的反应。**图4和图5结果的量化比较了腺泡细胞和胰岛细胞产生导管相关胰岛素的能力⁺细胞。对于腺泡谱系追踪（左两条），来自3种弹性蛋白酶⁵⁰⁰-对Cre和2只Villin-Cre小鼠进行平均。注意，尽管这些转基因标记了几乎所有的腺泡细胞，但在8个月大的小鼠中，它们也标记了约5%的胰岛（灰条）β细胞。同样，5%的导管相关（黑条）胰岛素⁺在这些小鼠中标记细胞。对于胰岛谱系追踪（右两条），3 Pdx1^{PB（聚丁二烯）}-在MT-TGFα转基因诱导前一周和增生导管出现前约2个月，用CreERT小鼠用三苯氧胺标记胰岛细胞。使用三苯氧胺剂量时，64.2±1.2%的胰岛（灰条）β细胞被EYFP谱系报告细胞标记。同样，63.1±3.4%的导管相关（黑条）胰岛素⁺标记细胞。总之，这些数据表明腺泡细胞对导管胰岛素没有贡献⁺细胞和大多数导管相关胰岛素⁺细胞来源于预先存在的β细胞。百分比由3种弹性蛋白酶测定⁵⁰⁰-Cre、2 Villin-Core和3 Pdx1^{PB（聚丁二烯）}-使用500-2000胰岛胰岛素的CreERT小鼠⁺细胞与200-800导管胰岛素⁺每只老鼠的细胞数。

请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

两种胰腺的故事：外分泌病理和内分泌功能障碍。
Rickels MR、Norris AW、Hull RL。 Rickels MR等人。糖尿病。2020年10月；63(10):2030-2039. doi:10.1007/s00125-020-05210-8。Epub 2020年9月7日。糖尿病。2020 PMID：32894313 免费PMC文章。审查。
Hnf1b的胰腺导管缺失破坏外分泌平衡，导致胰腺炎，并促进肿瘤发生。
奎里奇尼E、法布雷M、迪拉米·T、斯特德曼A、德瓦斯·M、奥兹古克O、帕塞克RC、塞尔吉尼S、莫里龙L、格拉C、库韦拉德A、甘农M、豪迈特C。 Quilichini E等人。细胞分子胃肠肝素。2019;8(3):487-511. doi:10.1016/j.jcmgh.2019.06.005。Epub 2019年6月21日。细胞分子胃肠肝素。2019 PMID：31229598 免费PMC文章。
成年小鼠胰腺损伤后，导管细胞有助于内分泌和腺泡细胞的再生。
Criscimanna A、Speicher JA、Houshmand G、Shiota C、Prasadan K、Ji B、Logsdon CD、Gittes GK、Esni F。 Criscimanna A等人。胃肠病学。2011年10月；141（4）：1451-621462.e1-6。doi:10.1053/j.gastro.2011.07.003。Epub 2011年7月18日。胃肠病学。2011 PMID：21763240 免费PMC文章。
成人胰腺中胰岛内分泌细胞和导管上皮细胞之间的拓扑关系。
赵HL、隋Y、关J、赖FM、顾XM、何L、朱X、罗兰兹DK、徐G、童PC、Chan JC。赵洪林等。临床内分泌（Oxf）。2008年9月；69(3):400-6. doi:10.1111/j.1365-2265.2008.03190.x.Epub 2008年1月21日。临床内分泌（Oxf）。2008 PMID：18221396
胰腺的导管细胞。
葡萄素-Botton A。葡萄素-Botton A。国际生物化学与细胞生物学杂志。2005年3月；37(3):504-10. doi:10.1016/j.biocel.2004.07.010。国际生物化学与细胞生物学杂志。2005 PMID：15618005 审查。

查看所有类似文章

引用人

ST6GAL1唾液酸转移酶促进腺泡到导管化生和胰腺癌进展。
Bhalero N、Chakraborty A、Marciel MP、Hwang J、British CM、Silva AD、Eltoum IE、Jones RB、Alexander KL、Smythies LE、Smith PD、Crossman DK、Crowley MR、Shin B、Harrington LE、Yan Z、Bethea MM、Hunter CS、Klug CA、Buchsbaum DJ、Bellis SL。 Bhalerao N等人。 JCI洞察力。2023年10月9日；8（19）：e161563。doi:10.1172/jci.insight.161563。 JCI洞察力。2023 PMID：37643018 免费PMC文章。
间充质干细胞可改善I型糖尿病发展中雄性大鼠的高血糖。
Yousef HN、Sakr SM、Sabry SA。 Yousef HN等人。干细胞国际2022年4月13日；2022:7556278. doi:10.1155/2022/7556278。eCollection 2022年。干细胞国际2022。 PMID：35463813 免费PMC文章。
胰腺导管化生中的分子信号：检测和干预早期胰腺癌的新生物标记物。
李霞，何杰，谢凯。李X等。 Cell Oncol（多德）。2022年4月；45(2):201-225. doi:10.1007/s13402-022-00664-x.Epub 2022年3月15日。 Cell Oncol（多德）。2022 PMID：35290607 审查。
胰腺β细胞的发育和再生。
Kerper N、Ashe S、Hebrok M。 Kerper N等人。冷泉Harb Perspect生物。2022年5月27日；14（5）：a040741。doi:10.1101/cshperspect.a040741。冷泉Harb Perspect生物。2022 PMID：34580120 免费PMC文章。审查。
稳态、损伤和癌症期间外分泌胰腺中的干细胞。
Lodestijn SC、van Neerven SM、Vermeulen L、Bijlsma MF。 Lodestijn SC等人。癌症（巴塞尔）。2021年6月30日；13(13):3295. doi:10.3390/cancers13133295。癌症（巴塞尔）。2021 PMID：34209288 免费PMC文章。审查。

查看所有“引用者”文章

工具书类

1. Ackermann Misfeldt A.、Costa R.H.和Gannon M.（2008年）。在缺乏FoxM1的情况下，60%的胰腺部分切除术后β细胞增殖受损，而非新生。糖尿病57，3069-3077-项目管理咨询公司-公共医学
1. Baeyens L.、De Breuck S.、Lardon J.、Mfopou J.K.、Rooman I.、Bouwens L.（2005）。从成人外分泌胰腺细胞体外生成胰岛素分泌β细胞。糖尿病48，49-57-公共医学
1. Bonner-Weir S.、Baxter L.A.、Schuppin G.T.、Smith F.E.（1993）。成人外分泌和内分泌胰腺再生的第二条途径。胚胎发育的可能重演。糖尿病42，1715-1720-公共医学
1. Chen J.、Baithun S.I.、Pollock D.J.、Berry C.L.（1988）。正常和增生胰腺导管及外分泌胰腺癌中的嗜银和激素免疫反应细胞。维丘建筑。一种病态。阿纳特。组织病理学。413, 399-405-公共医学
1. Desai B.M.、Oliver-Krasinski J.、De Leon D.、Farzad C.、Hong N.、Leach S.D.、Stoffers D.A.（2007年）。先前存在的胰腺腺泡细胞有助于腺泡细胞的再生，但对胰岛β细胞的再生没有贡献。临床杂志。投资。117, 971-977-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

行动
行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源
分子生物学数据库
- 小鼠基因组信息学（MGI）

[1] Ackermann Misfeldt A.、Costa R.H.和Gannon M.（2008年）。在缺乏FoxM1的情况下，60%的胰腺部分切除术后β细胞增殖受损，而非新生。糖尿病57，3069-3077-项目管理咨询公司-公共医学

[2] Ackermann Misfeldt A.、Costa R.H.和Gannon M.（2008年）。在缺乏FoxM1的情况下，60%的胰腺部分切除术后β细胞增殖受损，而非新生。糖尿病57，3069-3077-项目管理咨询公司-公共医学

[3] Baeyens L.、De Breuck S.、Lardon J.、Mfopou J.K.、Rooman I.、Bouwens L.（2005）。从成人外分泌胰腺细胞体外生成胰岛素分泌β细胞。糖尿病48，49-57-公共医学

[4] Baeyens L.、De Breuck S.、Lardon J.、Mfopou J.K.、Rooman I.、Bouwens L.（2005）。从成人外分泌胰腺细胞体外生成胰岛素分泌β细胞。糖尿病48，49-57-公共医学

[5] Bonner-Weir S.、Baxter L.A.、Schuppin G.T.、Smith F.E.（1993）。成人外分泌和内分泌胰腺再生的第二条途径。胚胎发育的可能重演。糖尿病42，1715-1720-公共医学

[6] Bonner-Weir S.、Baxter L.A.、Schuppin G.T.、Smith F.E.（1993）。成人外分泌和内分泌胰腺再生的第二条途径。胚胎发育的可能重演。糖尿病42，1715-1720-公共医学

[7] Chen J.、Baithun S.I.、Pollock D.J.、Berry C.L.（1988）。正常和增生胰腺导管及外分泌胰腺癌中的嗜银和激素免疫反应细胞。维丘建筑。一种病态。阿纳特。组织病理学。413, 399-405-公共医学

[8] Chen J.、Baithun S.I.、Pollock D.J.、Berry C.L.（1988）。正常和增生胰腺导管及外分泌胰腺癌中的嗜银和激素免疫反应细胞。维丘建筑。一种病态。阿纳特。组织病理学。413, 399-405-公共医学

[9] Desai B.M.、Oliver-Krasinski J.、De Leon D.、Farzad C.、Hong N.、Leach S.D.、Stoffers D.A.（2007年）。先前存在的胰腺腺泡细胞有助于腺泡细胞的再生，但对胰岛β细胞的再生没有贡献。临床杂志。投资。117, 971-977-项目管理咨询公司-公共医学

[10] Desai B.M.、Oliver-Krasinski J.、De Leon D.、Farzad C.、Hong N.、Leach S.D.、Stoffers D.A.（2007年）。先前存在的胰腺腺泡细胞有助于腺泡细胞的再生，但对胰岛β细胞的再生没有贡献。临床杂志。投资。117, 971-977-项目管理咨询公司-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

成人胰腺腺泡细胞对生长因子信号的反应产生导管而非内分泌细胞

附属

成人胰腺腺泡细胞对生长因子信号的反应产生导管而非内分泌细胞

作者

附属

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

分子生物学数据库

摘要

数字

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

赠款和资金

LinkOut-更多资源

全文源

分子生物学数据库