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.2010年9月;31(9):1516-22.
doi:10.1093/carcin/bgq107。 Epub 2010年6月4日。

Lin-28B表达促进人肝细胞癌的转化和侵袭

附属机构

Lin-28B表达促进人肝细胞癌的转化和侵袭

王云珠等。 致癌作用. 2010年9月.

摘要

微RNA(miRNAs)在胚胎发育中起着关键作用,在人类癌症中经常被解除调控。let-7家族成员是抑制肿瘤的miRNA,并且在癌细胞中经常被下调。Lin-28和Lin-28B是在胚胎组织中高度表达的RNA结合蛋白。Lin-28蛋白通过诱导let-7前体的末端尿苷化和降解,阻止let-7的前体被加工成成熟的miRNAs。在这里,我们报告Lin-28B,而不是Lin-28,在肝细胞癌(HCC)中高度表达。Lin-28B在高α-脂肪蛋白水平的高级别HCC中表达更为频繁。通过RNA干扰对HCC细胞系HCC36中Lin-28B的敲除抑制了NOD/SCID小鼠的体外增殖和体内肿瘤生长。相反,肝癌细胞系HA22T中Lin-28B的过度表达增强了肿瘤发生性。Lin-28B的过度表达也可诱导HA22T细胞的上皮-间充质转化,因此具有侵袭能力。大规模实时PCR阵列分析显示,在380个miRNAs中,只有let-7/mir-98家族成员受Lin-28B调控。Lin-28B过表达增强了已知let-7靶点c-myc和HMGA2的表达。研究还发现,Lin-28B以let-7依赖的方式增强了1型胰岛素样生长因子受体的表达。这些结果表明,Lin-28B通过协同抑制let-7/mir-98家族和诱导多种致癌途径调节肝癌的肿瘤形成和侵袭。

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