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2010年8月;28(8):1315-25.
doi:10.1002/stem.456。

E-钙粘蛋白介导的细胞间接触对诱导多能干细胞生成至关重要

附属公司

E-钙粘蛋白介导的细胞间接触对诱导多能干细胞生成至关重要

陈涛(Taotao Chen)等。 干细胞 2010年8月

摘要

病毒载体的重编程和基因组整合效率低下掩盖了诱导多能干细胞(iPS)的潜在应用;因此,鉴定可能促进iPS细胞生成的化学物质和合作因素将具有重要价值。此外,还需要研究限制重编程效率的细胞机制。通过筛选一个化学文库,我们发现两种据报道上调E-cadherin的化学物质大大提高了重编程效率。对该过程的进一步研究表明,E-cadherin在重编程过程中上调,并且已建立的iPS细胞具有E-cadherin-mediated cell-cell contact,在形态学上与胚胎干细胞没有区别。我们的实验还表明,E-cadherin的过度表达显著提高了重编程效率,而内源性E-cadherin的敲除降低了效率。一贯地,抑制肽或针对E-cadherin胞外结构域的中和抗体对细胞间接触的消除会影响iPS细胞的生成。进一步的机理研究表明,E-钙粘蛋白的粘附结合活性是必需的。我们的研究结果强调了E-钙粘蛋白介导的细胞-细胞接触在重编程中的关键作用,并为更有效的iPS细胞生成提供了新的途径。

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