Revisiting the circulation time of Plasmodium falciparum gametocytes: molecular detection methods to estimate the duration of gametocyte carriage and the effect of gametocytocidal drugs

doi:10.1186/1475-2875-9-136

.2010年5月24日9:136。

doi:10.1186/1475-2875-9-136。

重温恶性疟原虫配子细胞的循环时间：估计配子细胞携带时间的分子检测方法和杀配子药物的作用

Teun Bousema公司¹, 露西·奥克尔, 塞夫·谢卡拉格, 杰米·格里芬, 沙巴·奥马尔, 帕特里克·萨瓦, 科林·萨瑟兰, 罗伯特·索尔文, 阿兹拉·加尼, 克里斯·德拉克利

附属公司

PMID： 20497536
PMCID公司： PMC2881938型
内政部： 10.1186/1475-2875-9-136

重温恶性疟原虫配子细胞的循环时间：估计配子细胞携带时间的分子检测方法和杀配子药物的作用

Teun Bousema公司等人。马拉尔J. 2010.

.2010年5月24日9:136。

doi:10.1186/1475-2875-9-136。

作者

Teun Bousema公司¹, 露西·奥克尔, 塞夫·谢卡拉格, 杰米·格里芬, 萨巴赫·奥马尔, 帕特里克·萨瓦, 科林·萨瑟兰, 罗伯特·索尔文, 阿兹拉·加尼, 克里斯·德莱克利

附属

¹英国伦敦卫生与热带医学院传染病与热带病系。teun.bousema@lshtm.ac.uk

PMID： 20497536
PMCID公司： PMC2881938型
内政部： 10.1186/1475-2875-9-136

摘要

背景：人们再次认识到，以配子体为靶点对疟疾控制和消灭工作至关重要。对临床试验数据进行简单数学模型拟合，以确定治疗疟疾患者的平均配子细胞循环时间和配子细胞携带持续时间。

方法：数据来自东非的临床试验。第一项试验比较了非青蒿素联合治疗（非ACT：磺胺嘧啶（SP）加阿莫地喹）和青蒿素为基础的联合治疗（ACT：SP加青蒿琥酯（AS）或蒿甲醚-丁三嗪）。第二次试验比较了ACT（SP+AS）与ACT联合单剂量伯氨喹（ACT-PQ:SP+AS+PQ）。外周血样本中成熟配子体细胞通过基于核酸序列的扩增进行定量。配子细胞密度拟合了一个简单的确定性房室模型，以估计每个配子细胞的循环时间；一个类似的模型被拟合到配子细胞流行率，以估计有效治疗后配子细胞携带的持续时间。

结果：配子细胞的平均循环时间为4.6-6.5天。非ACT治疗后，患者平均携带配子细胞55天（95%可信区间28.7-107.7）。ACT将配子体携带持续时间缩短了四倍至13.4天（95%CI 10.2-17.5）。将PQ添加到ACT后，配子体携带时间进一步缩短了四倍。

结论：这些发现证实了先前对配子细胞循环时间的估计，但表明在明显成功清除无性寄生虫后，配子细胞携带（低密度）的持续时间要长得多。ACT显著缩短配子体携带周期，与PQ联合使用对成熟配子体的影响最为显著。

PubMed免责声明

数字

图1
**描述配子体密度和配子体患病率随时间变化的模型**.S，隔离配子细胞；G、循环配子细胞；E、配子体阴性感染者（即尚未释放到循环中的配子体）；一、配子体阳性个体；ρ配子细胞从隔离状态释放到血液中的速率；μ配子细胞的衰变/去除率；*（f）*，配子体阴性个体变成配子体阳性个体的速率；第页，配子体阳性个体变为配子体阴性的速率。

图2
**平均配子细胞循环时间基于*第25页*非ACT和ACT后QT-NASBA配子体密度**Y轴上给出了对数配子细胞密度/μL，即开始治疗后的随访日。符号和误差条表示95%置信区间的现场数据，线拟合值。虚线表示QT-NASBA检测配子体的下限，0.02配子体/μL。试验在肯尼亚进行；治疗方案为非ACT（开放菱形；在第0-2天给予SP+AQ）和ACT（闭合三角形；在第0-2天给予SP+AS或AL）。根据d3和d28之间的数据，本试验中配子细胞的平均循环时间估计为非ACT治疗后6.53天（95%可信区间4.84-8.80）和ACT治疗之后5.04天（95%置信区间4.20-6.06）。

图3
**平均配子细胞循环时间基于*第25页*ACT和ACT-PQ后QT-NASBA配子细胞密度**Y轴上给出了对数配子细胞密度/μL，即开始治疗后的随访日。符号和误差条表示95%置信区间的现场数据，线拟合值。虚线表示QT-NASBA检测配子体的下限，0.02配子体/μL。试验在坦桑尼亚进行；治疗方案为ACT（闭合三角形；在第0-2天给予SP+AS）和ACT-PQ（开放方形；在第0-2天给予SP+AS，然后在第2天给予单剂量PQ）。本试验中配子细胞的平均循环时间为ACT治疗后4.61天（2.92-7.26）和ACT-PQ治疗后0.53天（0.24-1.19）。

图4
**基于*第25页*非ACT和ACT治疗后QT-NASBA配子细胞的流行率**符号和误差条表示95%置信区间的现场数据，线拟合值。试验在肯尼亚进行；治疗方案为非ACT（开放菱形；在第0-2天给予SP+AQ）和ACT（闭合三角形；在第0-2天给予SP+AS或AL）。非ACT治疗后配子体携带的估计平均持续时间为55.6天（95%可信区间28.7-107.7），ACT治疗之后为13.4天（95%置信区间10.2-17.5）。

图5
**基于*第25页*ACT和ACT-PQ治疗后QT-NASBA配子细胞的流行率**符号和误差条表示具有95%置信区间的现场数据，线拟合值。试验在坦桑尼亚进行；治疗方案为ACT（闭合三角形；在第0-2天给予SP+AS）和ACT-PQ（开放方形；在第0-2天给予SP+AS，然后在第2天给予单剂量PQ）。ACT治疗后配子体携带的平均持续时间估计为28.6天（95%可信区间17.0-48.0），ACT-PQ治疗后为6.3天（95%置信区间4.7-8.5）。

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1. 新泽西州怀特。《抗疟疾药物在消除疟疾中的作用》，Malar J.2008；7（补充1）：S8。doi:10.1186/1475-2875-7-S1-S8。-内政部-项目管理咨询公司-公共医学
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1. Butcher GA。抗疟疾药物和疟原虫的蚊子传播。国际寄生虫学杂志。1997;27:975–987. doi:10.1016/S0020-7519（97）00079-9。-内政部-公共医学

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