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比较研究
.2010年8月5日；116(5):767-71.
doi:10.1182/bloud-2009-11-251926。 Epub 2010年5月18日。

Sezary综合征和蕈样肉芽肿源自不同的T细胞亚群：其不同临床行为的生物学原理

詹姆斯·坎贝尔 1, 瑞切尔·A·克拉克, 渡边丽, 托马斯·库珀
附属公司
比较研究

Sezary综合征和蕈样肉芽肿源自不同的T细胞亚群：其不同临床行为的生物学原理

詹姆斯·坎贝尔等。 血液. .

摘要

皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）包括白血病变异体（L-CTCL，如Sézary综合征（SS））和主要的皮肤变异体，如蕈样肉芽肿（MF）。为了阐明这些临床不同表现之间的关系，我们研究了L-CTCL和MF的T细胞表型。L-CTCL患者血液中的克隆性恶性T细胞普遍存在淋巴结归巢分子CCR7和L-选择素以及分化标记物CD27，一种与中央记忆T细胞一致的表型。CCR4也普遍高水平表达，其他皮肤寻址蛋白（CCR6、CCR10和CLA）也有不同的表达。相反，从MF皮肤病变中分离的T细胞缺乏CCR7/L-选择素和CD27，但强烈表达CCR4和CLA，这是一种提示皮肤驻留效应记忆T细胞的表型。我们的结果表明SS是中央记忆T细胞的恶性肿瘤，MF是皮肤常驻效应记忆T细胞恶性肿瘤。

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图1
图1
L-CTCL患者血液中的恶性T细胞具有中央记忆性T细胞表型（A）流式细胞术分析从具有TCR-Vβ17恶性克隆的L-CTCL患者血液中分离的克隆性恶性T细胞，结果表明恶性T细胞表达高水平的中央记忆T细胞标记物L-选择素和CCR7。CCR4也在高水平表达，但其他皮肤归巢蛋白（CLA、CCR6和CCR10）的表达是可变的。没有检测到肠道归巢地址蛋白α的表达4β7-整合素和CCR9。（B） 在体外T细胞迁移实验中，L-CTCL中恶性T细胞表达的CCR4和CCR7能够支持向CCR4配体CCL22和CCR7-配体CCL21的迁移，证明它们具有功能。图中显示了来自3个L-CTCL供体的克隆性恶性T细胞的平均±SD迁移（左面板）和来自原始（中面板）和CLA+来自3名正常捐赠者的记忆T细胞（右侧）。正如预期的那样，正常的原始T细胞只对CCR7配体有反应。（C） 来自L-CTCL患者的克隆性恶性T细胞表达高水平的CD27，与中央记忆T细胞表型一致，但CD45RA的表达在患者之间存在差异。CD4细胞+CD3（CD3）+左侧显示了来自正常供体的T细胞。箭头表示在正常供体中观察到的CD27负效应T细胞群。右侧3个面板显示3名L-CTCL患者，直方图仅显示CD4+克隆性恶性T细胞群。CD27在所有供体的恶性细胞上均表达，但CD45RA的表达是可变的。（D） 对另外11例具有可识别恶性克隆的L-CTCL患者的分析也产生了类似的结果。所示为CD3表面标记表达的平均值±SD+/CD4细胞+表达扩增TCR-Vβ克隆型的细胞。
图2
图2
CD4细胞+MF皮损中的T细胞具有效应记忆表型，而L-CTCL皮损的T细胞则具有中枢记忆特征。（A） 正常皮肤和L-CTCL患者皮损中含有明显的L-选择素和CCR7共存的中央记忆T细胞。然而，从稳定斑块MF皮肤病变中分离的T细胞缺乏中央记忆标记物CCR7/L选择素的共表达，但确实表达皮肤归巢地址素CCR4和CLA。所有直方图都选通以仅显示CD4+T细胞。CCR4几乎在所有T细胞中表达，而CLA表达频繁但不普遍。与L-CTCL患者的结果类似，CD45RO和CD45RA的表达在患者之间存在差异。显示了四个具有代表性的患者；共有15例患者获得了类似结果。（B） L-CTCL患者皮损中的克隆性恶性T细胞同时表达L-选择素/CCR7和皮肤归巢蛋白。通过对表达恶性Vβ亚家族（黑细胞，333名患者为Vβ1，330名患者为Vβ13.1）的T细胞进行门控，选择性研究L-CTCL患者皮损中的恶性T细胞。直方图被门控以仅显示恶性T细胞。恶性克隆性T细胞表现出中枢记忆标记物L-选择素和CCR7的近普遍表达，以及皮肤归巢地址素CLA和CCR4的高表达。显示了2名患者的结果；在另外4名L-CTCL患者皮损分离的T细胞中也观察到类似的结果。（C） 相反，MF皮肤病变中产生的克隆性T细胞缺乏中央记忆标记物。表达TCR-Vβ13.1的克隆性恶性T细胞在MF患者的皮肤病变中是明显的（黑细胞代表门控的剩余直方图，仅显示克隆性恶性细胞）。克隆性恶性T细胞缺乏中央记忆标记物L-selectin/CCR7的表达，但表达CCR4，大多数同时表达CLA。（D） 微阵列基因表达分析表明，与从L-CTCL患者血液中分离的克隆性恶性T细胞相比，MF皮肤病变的T细胞表达低水平的CD27。显示了5名MF患者、3名正常皮肤患者和3名L-CTCL患者的平均±SEM。（E） 流式细胞术对MF和L-CTCL皮损的T细胞染色证实CD4+MF中的T细胞显示CD27丢失，这与效应记忆表型一致。一名典型的L-CTCL患者皮损的T细胞表达CD27。
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