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.2010年6月1日；107(22):10109-14.
doi:10.1073/pnas.0909900107。 Epub 2010年5月17日。

初级纤毛调节胰腺中Gli/Hedgehog的激活

萨拉·塞万提斯 1, 珍妮特·刘, 大卫·A·卡诺, 塞西莉亚·博罗米奥·奥斯汀, 马提亚斯·希布罗克
附属公司

初级纤毛调节胰腺中Gli/Hedgehog的激活

萨拉·塞万提斯等。 美国国家科学院程序. .

摘要

先前的研究表明，由Hedgehog（Hh）信号通路激活引起的胰腺上皮缺损是继发于周围间质分化状态的改变。然而，最近的结果描述了该途径在胰腺上皮发育和肿瘤转化过程中的作用。为了确定胰腺发育过程中上皮Hh激活的后果，我们采用了一种转基因小鼠模型，在该模型中，GLI2（该通路的转录介质）的激活版本在胰腺上皮中特异性过度表达。令人惊讶的是，在这些转基因小鼠中没有观察到有效的Hh激活，这表明胰腺上皮内存在阻止Hh完全激活的生理机制。其他研究表明，初级纤毛调节Hh激活水平，并且这些细胞器的消融足以导致过表达GLI2的小鼠胰腺中Hh通路的显著上调。由于Hh的明显激活，我们观察到胰腺外分泌和内分泌的深刻形态学变化。Hh活性的增加还导致表达祖细胞标记的未分化细胞群的扩大。因此，我们的研究结果表明，Hh信号在调节胰腺上皮可塑性中起着关键作用。

PubMed免责声明

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数字

图1。
图1。
初级纤毛阻止myc-GLI2ΔN过度表达小鼠胰腺中Hh的完全激活。(A类)3周龄婴儿β-半乳糖活性分析Pdx1-芯；CLEG2；第1部分lacZ公司/+小鼠发现胰腺内几乎没有细胞显示出可检测的活性。(B类)初级纤毛消融Kif3a型失活导致胰脏中阳性细胞的β-半乳糖染色面积和强度显著增加Pdx1-芯；CLEG2；Kif3a型液氧/液氧;第1部分lacZ公司/+老鼠。(C类)Myc-GLI2ΔN蛋白在Pdx1-芯；裂缝2胰腺（箭头）。(D类)相反，以myc-GLI2ΔN融合蛋白强表达为标志的胰腺细胞数量在Pdx1-芯；CLEG2；Kif3a型液氧/液氧老鼠。注意基质室增加（星号）和上皮细胞巢穴积聚高水平myc-GLI2ΔN（概述）。(电子和F类)Myc-GLI2ΔN融合蛋白定位于乳腺导管细胞的初级纤毛Pdx1 Cre；CLEG2电缆老鼠。请注意Pdx1-芯；CLEG2电缆样本对应于少数几个转基因活跃的导管区域之一。
图2。
图2。
Hh完全激活导致胰腺形态紊乱。(A–D)3周龄小鼠的苏木精/伊红染色切片显示Pdx1-芯；CLEG2；Kif3a型液氧/液氧老鼠。注意增加的基质室Pdx1-芯；CLEG2；Kif3a型液氧/液氧鼠标（星号位于D类). (E–H（E–H）)淀粉酶染色减少和CK19染色标记的导管样结构扩张增加所示的广泛腺泡细胞丢失Pdx1-芯；CLEG2；Kif3a型液氧/液氧老鼠。(G公司)导管轻度扩张Pdx1-芯；Kif3a型液氧/液氧老鼠。(I–L型)在表达高水平myc-GLI2的细胞中，导管标志物黏蛋白-1的表达缺失Pdx1-芯；CLEG2；Kif3a型液氧/液氧老鼠（箭头）。(J型)Myc-GLI2ΔN在胰腺细胞亚群中积聚Pdx1-芯；CLEG2电缆老鼠。上皮细胞巢概述于D类和H（H）.
图3。
图3。
Hh信号的激活导致祖细胞标记物在乳腺癌导管样上皮中的表达Pdx1 Cre；CLEG2；Kif3a型液氧/液氧老鼠。(A类和B类)胚胎胰腺标记物Sox9在2-3周龄未分化细胞中的表达Pdx1-芯；CLEG2；Kif3a型液氧/液氧老鼠。E-cadherin的表达证实了这些细胞的上皮性质。(C类和D类)FoxA2在未分化细胞中表达Pdx1-芯；裂解2；Kif3a型液氧/液氧老鼠。(电子和F类)Myc-GLI2ΔN表达细胞Pdx1-芯；CLEG2；Kif3a型液氧/液氧通过用磷酸氢istone H3染色测定，小鼠具有高度增殖性。(G公司和H（H）)未分化细胞中Notch信号的激活Pdx1-芯；CLEG2；Kif3a型液氧/液氧Hes1表达测定的小鼠。(我和J型)Pdx-1的表达被排除在表达高水平myc-GLI2ΔN的未分化细胞外Pdx1-芯；CLEG2；Kif3a型液氧/液氧胰腺。(K（K）和L（左）)未分化细胞首次出现在Pdx1-芯；CLEG2；Kif3a型lox/lox胰腺。(M（M）和N个)P0未分化细胞中黏蛋白-1异常表达Pdx1-芯；CLEG2；Kif3a型液氧/液氧胰腺。在myc-GLI2ΔN表达细胞中，黏蛋白-1的表达降低，且不局限于顶端膜Pdx1 Cre；CLEG2；Kif3a型液氧/液氧鼠标（箭头）。粘蛋白-1正确定位于心尖膜Pdx1-芯；CLEG2电缆老鼠。注意，在Pdx1-芯；CLEG2电缆老鼠。(O（运行）和P（P）)P0的myc-GLI2ΔN表达细胞外分泌（淀粉酶）和导管标志物（Mucin-1）的共表达Pdx1-芯；CLEG2；Kif3a型液氧/液氧老鼠。用箭头标记的区域在P的插图中以较高的放大倍数显示。
图4。
图4。
Hh活性增加导致胰岛形成中断Pdx1-芯；CLEG2；Kif3a型液氧/液氧老鼠。(A–D)岛屿数量减少，其建筑受到影响Pdx1-芯；CLEG2；Kif3a型液氧/液氧P5小鼠。胰岛形态在插图中以较高放大倍数显示。(E–H（E–H）)在Pdx1-芯；CLEG2；Kif3a型液氧/液氧小鼠P0。(I–K型)E15.5胚胎和P0、P5小鼠胰岛面积的定量。注意胰岛面积在Pdx1 Cre；CLEG2；Kif3a型液氧/液氧P5小鼠。(L（左）和M（M）)E15.5胚胎中ngn3阳性细胞和上皮面积的定量。上皮面积和神经生长素3内分泌前体在Pdx1-芯；CLEG2电缆和Pdx1-芯；CLEG2；Kif3a型lox/lox老鼠。(N个和O（运行）)基于P0和P5处磷酸化-胆固醇H3表达的内分泌细胞增殖定量。(P（P）和问)根据在P0和P5的裂解caspase-3表达定量内分泌细胞死亡。请注意Pdx1-芯；CLEG2；Kif3a型液氧/液氧老鼠。所有数值均与对照同窝者相关，其平均值为1。样本编号代表n个≥ 3. （请参见表S1样品编号。）误差条代表SD*P（P）<0.05和**P（P）< 0.005.
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    1. Lau J，Kawahira H，Hebrok M.Hedgehog在胰腺发育和疾病中的信号传导。细胞分子生命科学。2006;63:642–652.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Apelqvist A、Ahlgren U、Edlund H.Sonic刺猬指导肠道和胰腺的中胚层分化。当前生物量。1997;7:801–804.-公共医学
    1. Hebrok M，Kim SK，St Jacques B，McMahon AP，Melton DA。通过刺猬信号调节胰腺发育。发展。2000;127:4905–4913.-公共医学
    1. Kawahira H等。刺猬信号抑制剂的联合活性调节胰腺发育。发展。2003;130:4871–4879.-公共医学
    1. Kawahira H、Scheel DW、Smith SB、German MS、Hebrok M.Hedgehog信号调节胰腺上皮细胞的扩张。开发生物。2005;280:111–121.-公共医学

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