跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2010年6月；101(6):1536-42.
doi:10.1111/j.1349-7006.2010.01566.x。 Epub 2010年3月13日。

与Cα激酶1（PICK1）相互作用的蛋白参与促进肿瘤生长，并与人类乳腺癌的不良预后相关

Bin Zhang（张斌） 1, 曹文峰, 张飞（音译）, 林章（Lin Zhang）, 牛瑞芳, 云妞, 李福, 西山浩, 曹旭晨
附属公司

与Cα激酶1（PICK1）相互作用的蛋白参与促进肿瘤生长，并与人类乳腺癌的不良预后相关

Bin Zhang（张斌）等。 癌症科学. 2010年6月.

摘要

与Cα激酶1（PICK1）相互作用的蛋白质在多种细胞环境中与多种不同蛋白质相互作用，被认为在包括癌症在内的多种病理条件中发挥重要作用。在本研究中，我们试图探讨PICK1与人类乳腺癌临床病理特征及预后的相关性。此外，我们旨在更好地了解PICK1在乳腺癌细胞生物学中的生物学功能。根据半定量RT-PCR和western blotting判断，与乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌和卵巢癌的邻近正常上皮细胞相比，PICK1在肿瘤细胞中过度表达。根据免疫染色乳腺癌组织微阵列判断，PICK1高水平表达与总生存期（OS）缩短相关。与Cα激酶1（PICK1）表达相互作用的蛋白似乎分别与淋巴结阳性、Her/neu-2阳性和基底样亚群中OS的降低有关。PICK1的表达与组织学分级、淋巴结转移、Her-2/neu阳性和三阴性基底样乳腺癌相关。与Cα激酶1（PICK1）相互作用的蛋白与绝经状态、肿瘤大小或激素受体状态无关。在一项补充研究中，用PICK1 siRNA转染MDA-MB-231细胞可降低体外细胞增殖和集落形成，并抑制裸鼠的致瘤性。我们的临床和实验证据支持PICK1在人类乳腺癌中的致癌作用。特别是，我们的数据表明PICK1促进肿瘤细胞增殖。总之，PICK1不仅可以作为预后不良的标志物，还可以作为乳腺癌的治疗靶点。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
患者匹配的癌组织和正常组织中与Cα激酶1（PICK1）相互作用的蛋白质的Western blotting（a）和半定量RT-PCR（b）。图中显示了具有代表性的RT-PCR和western blots。（一） 乳腺癌；（二） 肺癌；（三） 胃癌；（四） 大肠癌；（五）卵巢癌。作为蛋白质印迹的内部对照，用β肌动蛋白抗体重新探测同一膜。C、 癌组织；N、 患者匹配正常组织。
图2
图2
与Cα激酶1（PICK1）相互作用的蛋白质的代表性免疫组织化学染色。注意，PICK1在乳腺癌中的特异性染色主要位于癌细胞的细胞质中。（a） PICK强阳性染色（×200）；（b） 强阳性染色（×400）；（c） PICK弱阳性染色（×400）；（d） 阴性染色（×200）。
图3
图3
整个患者人群中高蛋白与Cα激酶1（PICK1）蛋白表达相互作用的预后意义。图表显示了癌细胞内PICK1表达（a）对患者总体生存率的影响（对数秩检验），并通过淋巴结状态（b）、Her-2/neu状态（c）、激素受体（HR）状态（d）和分子亚类化（e–h）进行分层分析。癌细胞中PICK1高表达（a）与总生存率（OS）降低相关(P（P）< 分别为0.0001）。当患者的OS按淋巴结状态、Her-2/neu状态、激素受体状态和分子亚类化状态分层时，PICK1的表达与Her-2/neu阳性和阴性患者的OS降低有关（c，P（P）= 0.019和P（P）= 分别为0.003）、HR‐正和‐负（d，P=0.007和P<0.0001）和淋巴结阳性亚组（b，P<0.0001）。分子亚类化：HR−/HER‐2号机组+和人力资源−/HER‐2号机组−（g–f，P=0.0.041和P=分别为0.002）。
图4
图4
乳腺癌细胞系中与Cα激酶1（PICK1）相互作用蛋白的表达以及PICK1对肿瘤生长和致瘤性的影响。（a） 通过半定量RT-PCR和western blotting筛选内源性PICK1表达的乳腺癌细胞系。（b） 通过半定量RT-PCR和western blotting鉴定转染siRNA的阳性克隆。Si‐3和Si‐6是不同的个体转染子。Si-3和Si-6显示PICK1表达明显降低，并被选择用于进一步分析。（c） MTT法生长曲线；与对照组（载体和MDA‐MB‐231）相比，siRNA转染剂Si-3和Si-6显示出明显的细胞生长降低。（d） 克隆原性分析表明，沉默转染剂Si-3和Si-6与对照组（载体和MDA‐MB‐231）相比具有更低的克隆原性。（e） 克隆Si-3和Si-6与对照组（载体和MDA‐MB‐231）相比的致瘤性。来自MDA‐MB‐231细胞、空载体转染剂以及细胞克隆Si‐3和Si­6细胞的肿瘤重量显示为三个独立实验的平均值±SD。（f） 流式细胞术分析表明，与对照组（载体和MDA‐MB‐231）相比，Si-3和Si-6导致S期阻滞*P<0.001; 无显著差异，PICK1 siRNA转染MDA‐MB‐231的Si-3和Si-6克隆3和克隆6；载体，MDA‐MB‐231‐转染空载体；MDA‐MB‐231，亲代细胞。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Kamangar F、Dores GM、Anderson WF。五大洲癌症发病率、死亡率和流行模式：确定减少世界不同地理区域癌症差异的优先事项。临床肿瘤学杂志2006；24: 2137–50.-公共医学
    1. 于KD，狄国华，吴杰等。中国乳腺癌手术方式的发展与趋势：16年数据回顾。Ann Surg Oncol 2007；14: 2502–9.-公共医学
    1. Berry DA、Cronin KA、Plevritis SK等。筛查和辅助治疗对乳腺癌死亡率的影响。2005年《英国医学杂志》；353: 1784–92.-公共医学
    1. Overgaard M、Jensen MB、Overgaar J等。高危绝经后乳腺癌患者术后放疗辅助三苯氧胺：丹麦乳腺癌合作组织DBCG 82c随机试验。《柳叶刀》1999；353: 1641–8.-公共医学
    1. 早期乳腺癌试验者合作小组（EBCTCG）。早期乳腺癌化疗和激素治疗对复发和15年生存率的影响：随机试验综述。柳叶刀2005；365: 1687–717.-公共医学

出版物类型

MeSH术语