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.2010年5月;138(5):1885-97.
doi:10.1053/j.gastro.2010.01.051。 Epub 2010年2月2日。

干扰素α诱导的自然杀伤细胞TRAIL与丙型肝炎病毒感染的控制相关

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干扰素α诱导的自然杀伤细胞TRAIL与丙型肝炎病毒感染的控制相关

科尔斯汀·斯特格曼等。 胃肠病学. 2010年5月.

摘要

背景和目标:聚乙二醇化干扰素α(PEG-IFNalpha)与利巴韦林联合使用,通过尚不完全了解的机制控制约50%患者的丙型肝炎病毒(HCV)感染。除了直接抗病毒作用外,还讨论了不同的免疫调节作用。自然杀伤(NK)细胞可能与HCV感染的控制有关。我们研究了IFNalpha对人类NK细胞的影响及其与HCV感染的相关性。

方法:在用IFNalpha刺激外周血单个核细胞后,我们对NK细胞进行了基因表达谱研究。我们使用流式细胞术分析从接受PEG-IFNalpha治疗的急性或慢性丙型肝炎患者中分离的NK细胞,评估了IFNalpha诱导的肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的表达。

结果:在IFNalpha刺激健康对照的NK细胞后,TRAIL是上调最多的基因之一。在体外用IFNalpha刺激后,PEG-IFNalph治疗有效患者的CD56(dim)NK细胞表达的TRAIL水平高于慢性丙型肝炎患者的细胞。在PEG-IFNalpha治疗早期,体外TRAIL表达与HCV-RNA水平呈负相关。在急性丙型肝炎患者中,与对照组细胞相比,CD56(bright)NK细胞上TRAIL的表达显著增加。在体外研究中,IFNalpha刺激的NK细胞通过TRAIL介导的机制消除HCV复制肝癌细胞。

结论:IFNalpha诱导NK细胞TRAIL表达与HCV感染控制相关;这些观察结果可能解释了聚乙二醇干扰素α治疗期间HCV-RNA水平的第二阶段下降。

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