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.2010年5月;113(4):819-25.
doi:10.1111/j.1471-4159.2010.06648.x。 Epub 2010年2月17日。

MYCN扩增的人神经母细胞瘤细胞通过转录上调的谷氨酸-半胱氨酸连接酶选择性抵抗氧化应激

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MYCN扩增的人神经母细胞瘤细胞通过转录上调的谷氨酸-半胱氨酸连接酶选择性抵抗氧化应激

米盖尔·维亚斯·佩雷斯(Miguel Veas-Perez de Tudela)等。 神经化学杂志. 2010年5月.
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摘要

神经母细胞瘤是一种交感神经系统肿瘤,其恶性程度、预后和耐药性与MYCN癌基因的扩增有关。然而,导致这种耐药性的分子途径尚不清楚。为了解决这个问题,在这项研究中,我们比较了四种不同扩增MYCN的人神经母细胞瘤细胞系,即SK-N-BE-2和IMR-32(MYCN-扩增细胞)以及SH-SY5Y和SK-N-SH(MCYN-non-amplified cells)对H(2)O(2)介导的凋亡死亡的脆弱性。我们发现,MYCN扩增的神经母细胞瘤细胞对氧化损伤的高抵抗力可归因于其谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基(GCL(cat))的mRNA和蛋白的更高表达,这是谷胱甘肽生物合成的速率限制步骤。此外,我们发现MYCN直接与含有GCL(cat)启动子的E-box结合,并且MYCN-非扩增细胞中MYCN-non-amplified cells的过度表达刺激GCL(猫)的表达并提供抗氧化损伤的抵抗力;而敲除MYCN扩增细胞中的MYCN-可降低GCL(cat)表达,并使其对氧化损伤敏感。最后,GCL(cat)敲除增强了MYCN扩增细胞对氧化损伤的脆弱性。这些结果表明,MYCN对GCL(cat)的调节说明了神经母细胞瘤细胞抵抗氧化损伤的存活,并提示GCL应被视为治疗MYCN-扩增神经母细胞癌的潜在治疗靶点。

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