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.2010年3月至4月；18(2):193-201.
doi:10.1111/j.1524-475X.2010.00570.x。 Epub 2010年2月16日。

烧伤后HIF-1α杂合缺失小鼠的血管生成障碍和循环血管生成细胞动员

张贤杰 1, 刘立新, 魏晓飞, Yee Sun Tan先生, 拉娜·唐, Ryan Chang（瑞安·张）, 穆罕默德·加纳马, 莫拉·莱因布拉特, 盖伊·P·马蒂, 约翰·W·哈蒙, 格雷格·塞门扎
附属公司

烧伤后HIF-1α杂合缺失小鼠的血管生成障碍和循环血管生成细胞动员

张贤杰等。 伤口修复再生. 2010年3月至4月.

摘要

低氧诱导因子1（HIF-1）是一种转录因子，控制血管对缺氧和缺血的反应。在这项研究中，编码HIF-1α亚单位基因座的杂合等位基因（HET）小鼠及其野生型（WT）同窝小鼠遭受了涉及10%身体表面积的热损伤。第2天，WT小鼠烧伤创面的HIF-1α蛋白水平升高，但HET小鼠烧伤创口的HIF-α蛋白水平没有升高。与CXCR4结合的基质衍生因子1alpha的血清水平在第2天在WT小鼠中升高，但在HET小鼠中没有升高。WT小鼠第2天循环血管生成细胞也增加，但HET小鼠没有增加，包括CXCR4（+）Sca1（+）细胞。激光多普勒灌注成像显示第7天WT小鼠烧伤创面血流量增加，但HET小鼠没有。第7天的免疫组织化学显示，与WT小鼠相比，HET小鼠烧伤创面愈合边缘的CD31（+）血管数量减少。根据第21天α-平滑肌肌动蛋白阳性血管的数量，HET小鼠伤口的血管成熟也受到损害。与WT同窝小鼠相比，HET小鼠第14天的剩余伤口面积显著增加。HET小鼠第14天伤口愈合的百分比显著降低。这些数据揭示了HIF-1在烧伤创面愈合过程中促进血管生成的信号通路。

PubMed免责声明

利益冲突声明

利益冲突

作者表示没有利益冲突。

数字

图1
图1
烧伤创面HIF-1α蛋白水平分析。从非烧伤皮肤（NS）和烧伤创面（BW）样品中制备组织裂解物，这些样品是在烧伤创面2天后从野生型（WT）和HIF-1α杂合全（HET）小鼠中获取的。使用HIF-1α和β-肌动蛋白抗体进行免疫印迹分析，作为负荷对照。
图2
图2
血清SDF-1水平分析。在烧伤后第0、1和2天分别从WT和HET小鼠中采集外周血样本。对血清样本进行SDF-1的ELISA检测(n个=每种情况下4–9）*P（P）<0.05，方差分析与Tukey检验。
图3
图3
WT和HET小鼠的循环血管生成细胞。（A） 在烧伤后第0、1、2、3和4天从WT和HET小鼠采集外周血样本。收集每个基因型3只小鼠的血样，分离单核细胞，在内皮生长因子存在下培养4天，并测定每200倍视野中显示DiI-AcLDL摄取和FITC-BS-1结合的细胞数。CAC的平均数量（±SEM，n个=每种情况下3个池）*P（P）<0.05，用Tukey检验进行方差分析。（B） 在烧伤后第0、1、2和3天从WT和HET小鼠采集外周血样本。通过流式细胞术测定共表达CXCR4和Sca1的单核细胞的百分比(n个=每种情况下4）*P（P）<0.05，用Tukey检验进行方差分析。
图4
图4
WT和HET小鼠烧伤创面血流量。在第0、3、7和14天对烧伤创面进行激光多普勒灌注成像（平均值±SEM，n个=每种情况16）*P（P）<0.05，用Tukey检验进行方差分析。
图5
图5
第7天，WT和HET小鼠烧伤创面血管化。在每个烧伤创面肉芽组织愈合边缘进行PECAM-1（CD31）免疫组织化学染色。在每个面板中，邻近坏死烧伤伤口的愈合边缘用紫色勾勒出来。中间面板中的箭头表示毛囊，用于识别伤口附近的正常真皮。左下方的条形图显示CD31的平均数+愈合边缘每200x场（下图）的血管数（±SEM，n个=每个基因型5个）*P（P）<0.05，用Tukey检验进行方差分析。
图6
图6
CD31分析+第21天烧伤创面的血管。在WT（B）和HET（C）小鼠各创面愈合中心进行PECAM-1（CD31）免疫组织化学染色，并测定平均染色血管数（±SEM，n个每种基因型=12）如图（A）所示*P（P）<0.05 vs WT，ANOVA with Tukey test。
图7
图7
SMA分析+第21天烧伤创面的血管。在WT（B）和HET（C）小鼠各伤口愈合中心进行SMA免疫组织化学染色，并计算平均染色血管数（±SEM，n个每种基因型=12）如图（A）所示*P（P）<0.05 vs WT，ANOVA with Tukey test。
图8
图8
WT和HET小鼠烧伤创面愈合动力学。条形图显示了在第0天、第7天、第14天和第21天通过计算机辅助平面测量法测量的伤口面积（平均值±SEM，n个=每种情况16）*P（P）<0.05 vs WT，采用Tukey检验的方差分析。插图显示了第14天愈合率>95%的伤口的百分比*P（P）<0.01 vs WT，χ2测试。
图9
图9
HIF-1在烧伤创面血管化和愈合中的作用。
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