Downregulation of hepatic stellate cell activation by retinol and palmitate mediated by adipose differentiation-related protein (ADRP)

doi:10.1002/jcp.22063

.2010年6月；223(3):648-57.

doi:10.1002/jcp.22063。

脂肪分化相关蛋白（ADRP）介导视黄醇和棕榈酸酯下调肝星状细胞活化

李婷芳¹, Ki M Mak先生, 奥里·拉科夫斯基, 林云莲, Allison J Kwong先生, 约翰尼·C·洛克, 斯科特·弗里德曼

附属公司

PMID： 20143336
预防性维修识别码：项目经理2913969
内政部： 10.1002/jcp.22063

脂肪分化相关蛋白（ADRP）介导视黄醇和棕榈酸酯下调肝星状细胞活化

李婷芳等。 J细胞生理学. 2010年6月.

.2010年6月；223(3):648-57.

doi:10.1002/jcp.22063。

作者

李婷芳¹, Ki M Mak先生, 奥里·拉科夫斯基, 林云莲, Allison J Kwong先生, 约翰尼·C·洛克, 斯科特·弗里德曼

附属

¹美国纽约州纽约市西奈山医学院肝病科，邮编：10029。

PMID： 20143336
预防性维修识别码：项目经理2913969
内政部： 10.1002/jcp.22063

摘要

肝星状细胞（HSC）将维甲酸和三酰甘油储存在细胞质脂滴中。肝纤维化中HSC激活的两个显著特征是脂滴丢失和α-平滑肌肌动蛋白（alpha-SMA）增加，但这些反应与HSC激活之间的联系尚不明确。在非脂肪细胞中，脂肪分化相关蛋白（ADRP）包裹脂滴并调节其形成和脂肪分解；然而，其在HSC中的功能尚不清楚。在这里，我们观察到，在人肝切片或原代HSC培养中，ADRP定位于HSC的脂滴，染色减少，与肝纤维化和培养激活的HSC中的脂滴丢失一致，与HSC激活一致。在LX-2人永生化HSC中，脂滴稀少且具有活化HSC的特征，我们发现棕榈酸对ADRP mRNA的上调被视黄醇增强，伴随着ADRP蛋白的增加、视黄醇棕榈酸酯的生成和脂滴的形成。ADRP诱导也导致α-SMA mRNA及其蛋白表达降低，而用小干扰RNA（siRNA）敲除ADRP使α-SMA表达正常化。此外，视黄醇和棕榈酸酯诱导的ADRP导致I型胶原和基质金属蛋白酶-2 mRNA表达减少，与活化的HSC相关的成纤维基因表达减少，而基质金属蛋白酶-1 mRNA表达增加；用siRNA敲除ADRP逆转了这些变化。金属蛋白酶组织抑制剂-1未受影响。因此，由视黄醇和棕榈酸酯介导的ADRP上调可促进HSC活化的下调，并在功能上与成纤维基因的表达有关。

（c） 2010年Wiley Liss公司。

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