Sex differences in the JAK2 V617F allele burden in chronic myeloproliferative disorders

doi:10.3324/haematol.2009.014407

.2010年7月；95(7):1090-7.

doi:10.3324/haematol.2009.014407。 Epub 2010年2月4日。

慢性骨髓增生性疾病JAK2 V617F等位基因负荷的性别差异

布雷迪·L·斯坦¹, 唐娜·M·威廉姆斯, 王娜玉（Nae-Yu Wang）, 奥菲莉亚·罗杰斯, 玛丽·安·艾萨克斯, 纳文·彭马拉朱, 杰里·斯皮瓦克, 艾莉森·莫利特诺

附属公司

PMID： 20133898
预防性维修识别码： PMC2895032型
内政部： 10.3324/血液学.2009.014407

慢性骨髓增生性疾病JAK2 V617F等位基因负荷的性别差异

布雷迪·L·斯坦等。血液学. 2010年7月.

.2010年7月；95(7):1090-7.

doi:10.3324/haematol.2009.014407。 Epub 2010年2月4日。

作者

布雷迪·L·斯坦¹, 唐娜·M·威廉姆斯, 王娜玉（Nae-Yu Wang）, 奥菲莉亚·罗杰斯, 玛丽·安·艾萨克斯, 纳文·彭马拉朱, 杰里·斯皮瓦克, 艾莉森·莫利特诺

附属

¹美国马里兰州巴尔的摩市拉特兰大道720号约翰·霍普金斯大学医学院血液科。

PMID： 20133898
预防性维修识别码： PMC2895032型
内政部： 10.3324/血液学.2009.014407

摘要

背景：JAK2（V617F）等位基因负荷是一个可变指标，由有丝分裂重组事件的频率和JAK2克隆的扩增决定。由于JAK2（V617F）等位基因负荷的变异性是骨髓增生性疾病中不同表型的部分原因，本研究的目的是确定等位基因负担的修饰物。

设计和方法：从2005年5月至2009年1月，从272名患有原发性血小板增多症、真性红细胞增多症和骨髓纤维化的患者中采集了血样。JAK2（V617F）等位基因负荷通过使用纯化中性粒细胞DNA的等位基因特异性定量聚合酶链反应进行测量。对104名患者进行了重复测量，平均间隔2年。

结果：性别、诊断年龄和疾病持续时间均独立影响JAK2（V617F）等位基因负荷。当考虑所有骨髓增生性疾病患者时，女性的等位基因负荷明显低于男性（P=0.04）。在那些重复测量的患者中，女性在第一次和第二次评估之间每年增加的等位基因负荷明显低于男性。在经历疾病演变的人群中，女性从原发性血小板增多症演变为真性红细胞增多症的可能性是女性的4.5倍，但从原发的血小板增多症转变为骨髓纤维化的可能性是男性的0.23倍。

结论：性别是解释JAK2（V617F）等位基因负荷变异性的独立因素。我们推测，女性较低的等位基因负担反映了女性较男性有丝分裂重组事件的频率较低，在评估等位基因负荷与疾病表型的关系以及评估JAK2（V617F）抑制剂的反应时应予以考虑。由于性别可能影响基因型和/或克隆扩展，从而支持JAK2（V617F）等位基因负荷的可变性，因此探索决定有丝分裂重组事件易感性的因素非常重要。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
性别、疾病类别、病程、基因型与*JAK2型*^V617F型等位基因负担。原发性血小板增多症患者（A组）的发病率最低*JAK2型*^V617F型三种疾病类型的等位基因负担，通常低于55%（水平线），以杂合克隆为主，在疾病过程中等位基因负荷变化幅度最小。在真性红细胞增多症（B组）中，男性的等位基因负担高于女性，大多数等位基因负荷大于55%，表明纯合子占优势，并且在疾病过程中等位基因负载的变化幅度大于原发性血小板增多症。等位基因负荷的增加在疾病的前12年（垂直线）最为明显。在骨髓纤维化（C组）中，女性的等位基因载量高于男性，女性中更可能大于55%。此外，在整个疾病过程中，等位基因负荷的变化幅度大于真性红细胞增多症和原发性血小板增多症，并且在疾病的前12年上升速度最大；此后，等位基因负担降低。这条线反映了女性的斜率（黑色圆圈）；虚线反映男性的斜率（空圆圈）。使用Lowess平滑程序估计趋势线。

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