A functional polymorphism in the DNA methyltransferase-3A promoter modifies the susceptibility in gastric cancer but not in esophageal carcinoma

doi:10.1186/1741-7015-8-12

.2010年2月3日8:12。

doi:10.1186/1741-7015-8-12。

DNA甲基转移酶-3A启动子的功能多态性改变胃癌的易感性，但不改变食管癌的易感性

洪帆¹, 刘东胜, 邱雪梅, 凤昌桥, 吴庆祥, 苏贤伟（Xianwei Su）, 张峰（音）, 宋云伟, 珠江赵, 魏燮

附属公司

PMID： 20128888
PMCID公司：项目经理2829483
内政部： 10.1186/1741-7015-8-12

DNA甲基转移酶-3A启动子的功能多态性改变胃癌的易感性，但不改变食管癌的易感性

洪帆等。 BMC医学. 2010.

.2010年2月3日8:12。

doi:10.1186/1741-7015-8-12。

作者

洪帆¹, 刘东胜, 邱雪梅, 凤昌桥, 吴庆祥, 苏贤伟（Xianwei Su）, 张峰（音）, 宋云伟, 珠江赵, 魏燮

附属

¹东南大学发育基因与人类疾病教育部重点实验室，南京210009。fanh@seu.edu.cn

PMID： 20128888
PMCID公司：项目经理2829483
内政部： 10.1186/1741-7015-8-12

摘要

背景：DNA-甲基转移酶（DNMT）-3A在胚胎发育和癌变过程中异常甲基化的产生中起着重要作用。本研究的目的是研究DNMT3A启动子遗传变异对其转录活性的作用，并评估DNMT3A基因多态性与中国人群胃癌（GC）和食管癌（EC）易感性之间的关系。

方法：我们在DNMT3A启动子区选择了一个单核苷酸多态性（SNPs）-448A>G，并使用荧光素酶分析评估其对活性的影响-通过聚合酶链反应/限制性片段长度多态性测定DNMT3A的448A>G多态性，并通过测序确认。在208名GC患者和346名年龄和性别匹配的健康对照中检测到-448A>G多态性的分布。在96名EC患者和241名健康对照组中也检测到-448A>G多态性的分布。根据患者的年龄和性别，通过分层分析评估DNMT3A的-448A>G多态性与GC和EC风险的相关性。

结果：在启动子分析中，与-448G等位基因相比，携带-448A等位基因的启动子活性显著提高（>2倍）（P<0.001）。GC患者和对照组中-448A的等位基因频率分别为32.9%和19.9%。总的来说，我们发现，与GG携带者相比，DNMT3A-448AA纯合子患GC的风险增加了六倍以上。分层分析表明，AA纯合子在GC年龄≥60岁的个体亚群中具有更大的风险。然而，与携带448GG基因型的个体相比，携带448AG和448AA的个体与EC风险增加没有统计学上的显著相关性。

结论：DNMT3A-448A>G多态性是一种新的功能性单核苷酸多态性，与GC的遗传易感性有关-448A>G可以作为一个分层标记物来预测个体对GC的易感性，特别是在年龄≥60岁的个体亚组中。然而，在EC中-448A>G的相对分布不能用作评估个体对EC易感性的预测标志。

PubMed免责声明

数字

图1
**DNMT3A启动子-448G>A多态性的转录活性分析**用荧光素酶报告体瞬时转染中国仓鼠卵巢细胞。缺失启动子序列的pGL3-碱性质粒用作阴性对照。数据表示从四个独立实验中计算出的三倍平均标准偏差，并以-448A等位基因活性的百分比表示。-448G和-448A结构之间的差异在*P（P）*< 0.001 (t吨-测试；n个= 6).

图2
**不同-448G>A基因型聚合酶链反应（PCR）产物的测序结果**强调了单核苷酸多态性位点。结果与PCR-限制性片段长度多态性基因分型的相应结果完全匹配。A： AA变异体（反链），B:GG野生型（反向链）。

图3
**胃癌及其癌旁组织中DNMT3A的表达**DNMT3A呈棕色，在细胞质中分布良好。（A，B）胃癌旁组织（A，×100和B，×400）中DNMT3A的免疫组织化学染色。（C，D）胃癌组织中DNMT3A的免疫组化染色（C，×100；D×400）。

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