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案例报告
。2010年2月；67(2):155-66.
doi:10.1001/archgen精神病学.2009.196。

精神分裂症患者杏仁核和内嗅皮层细胞外基质-胶质异常

哈里·潘塔佐普洛斯 1, Tsung-Ung W Woo公司, 玛丽贝尔·P·林, 尼古拉斯·兰格, 萨宾娜·贝雷塔
附属公司
案例报告

精神分裂症患者杏仁核和内嗅皮层细胞外基质-胶质异常

哈里·潘塔佐普洛斯等。 普通精神病学文献。 2010年2月。

摘要

上下文：硫酸软骨素蛋白多糖（CSPG）是大脑细胞外基质的主要成分，调节与精神分裂症发病机制高度相关的发育和成人神经功能。这些功能，再加上正常人杏仁核内星形胶质细胞中CSPG的显著表达，以及本病中星形胶质细胞功能中断的证据，都表明精神分裂症中CSPG-胶质相互作用的参与。

假设：硫酸软骨素蛋白多糖相关异常涉及精神分裂症患者杏仁核和内嗅皮层的胶质细胞和细胞外基质细胞周聚集物（神经周网）。

设计：尸检病例对照研究。

设置：哈佛医学院麦克林医院的转化神经科学实验室。标本取自麦克莱恩医院的哈佛脑组织资源中心。

参与者：两个单独的健康对照组（n=15；n=10）和精神分裂症组（n=11；n=110）受试者队列和双相情感障碍组（n=21）受试人群队列。

干预措施：定量、免疫细胞学和组织学尸检。

主要成果衡量指标：CSPG阳性胶质细胞和神经周网的数量密度，胶质纤维酸性蛋白阳性星形胶质细胞，以及杏仁核深部和内嗅皮质中微小阳性神经元的总数。

结果：在精神分裂症患者中，在杏仁核深部（419%-1162%）和内嗅皮层（第二层；480%-1560%）检测到CSPG阳性胶质细胞大量增加。杏仁核外侧核和内嗅外侧皮质（第二层）的神经元周围网络减少。胶质纤维酸性蛋白阳性胶质细胞的数量密度和小白蛋白阳性神经元的总数没有改变。双相情感障碍患者CSPG阳性成分的变化可以忽略不计。

结论：精神分裂症患者功能相关分子的显著变化表明细胞外基质-胶质相互作用在该疾病的发病机制中起着关键作用。迄今为止，这些相互作用的中断是意料之外的，这可能是导致精神分裂症中神经元迁移、突触连接以及GABA能、谷氨酸能和多巴胺能神经传递障碍的一个统一因素。双相情感障碍患者CSPG异常的缺乏表明了关键颞叶内侧区精神分裂症病理生理学的一个独特方面。

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数字

图1
图1
显著增加多花紫藤凝集素（WFA）-精神分裂症患者的标记元素。摄影合成物显示了样本冠状切片，用WFA（黑色反应产物）进行组织化学标记，包含来自健康对照组（a）和精神分裂症组（B）的杏仁核和内嗅皮质（ECx）。注意精神分裂症患者的WFA标记显著增加。虚线（A）表示每个区域的边界。C、 显示了区域的详细图像。E和D，显微照片显示了ECx的一部分表层（E中显示的片段对应于B中箭头标记的片段）。F、 G、H和I，显示了配对健康对照组和精神分裂症患者外侧ECx浅层的部分。注意对照组受试者的神经周网分布，相对于WFA标记的胶质细胞，神经周网通常位于背部。AA表示杏仁核前核；杏仁核副基底核；BN，杏仁核基底核；CE，杏仁核中央核；CO，杏仁核皮质核；HP，海马；LN，杏仁核外侧核；左心室，腹侧；PRCx，嗅周皮层。
图2
图2
多花紫藤凝集素（WFA）标记的胶质细胞在精神分裂症患者杏仁核深部和内嗅皮质（ECx）（第二层）增加。数值密度（Nd）（单元格/mm3; WFA标记的胶质细胞（A和B）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的对数转换）-杏仁核深部（A和C）和ECx（第二层；B和D层）阳性细胞（C和D）。显著性值来自逐步线性回归过程。散点图显示平均值（bar）和平均值（误差bar）的95%置信区间；虚线表示总响应样本平均值。IR表示免疫反应。
图3
图3
用软骨素酶ABC进行酶处理可消除多花紫藤周神经网络（PNN）和胶质细胞中的凝集素（WFA）标记。显微照片显示，WFA（黑色反应产物）处理切片中内嗅皮层第二层的神经元簇，并在对照组（a和B）和精神分裂症组（C和D）中进行了复染。B和D，切片在WFA组织化学之前用软骨素酶ABC处理。这种治疗消融了PNN和胶质细胞的WFA标记。注意，在未经治疗的对照组（A）中，WFA主要标记PNN（箭头），而WFA阳性的胶质细胞较少出现。在精神分裂症患者（C）未经治疗的切片中，PNN减少，而WFA标记的胶质细胞（箭头所示）增加。
图4
图4
多花紫藤凝集素（WFA）标记的神经周网（PNN）在精神分裂症患者的外侧核和外侧内嗅皮质（ECx-L）第二层中减少。数值密度（Nd）（单元格/mm3)WFA标记PNN的数量（A和B）以及杏仁核内小白蛋白阳性神经元的数量密度和总数（C和D）。对所有值进行对数转换。显著性值是通过逐步线性回归过程得出的。散点图显示了平均值（条形图）和平均值的95%置信区间（误差条形图）；虚线表示总响应样本平均值。IR表示免疫反应。
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