Hsp70 stabilizes lysosomes and reverts Niemann-Pick disease-associated lysosomal pathology

doi:10.1038/nature08710

.2010年1月28日；463(7280):549-53.

doi:10.1038/nature08710。

Hsp70稳定溶酶体并恢复尼曼-皮克病相关的溶酶体病理

托马斯·柯克加德¹, 安克·G·罗斯, 尼古拉·H·T·彼得森, 阿贾伊·马哈尔卡, 奥利·迪内斯·奥尔森, 伊琳娜·莫伊拉宁, Alicja Zylicz公司, 延斯·克努森, 康拉德·桑德霍夫, 克里斯托夫·阿伦兹, Paavo K J Kinnunen公司, 杰斯珀·尼兰德斯特德, Marja Jäättelä

附属公司

PMID： 20111001
内政部： 10.1038/自然08710

Hsp70稳定溶酶体并恢复尼曼-皮克病相关的溶酶体病理

托马斯·柯克加德等。自然. 2010.

.2010年1月28日；463(7280):549-53.

doi:10.1038/nature08710。

作者

附属

¹丹麦癌症协会癌症生物学研究所细胞凋亡部和基因毒性应激研究中心，丹麦哥本哈根DK-2100。

PMID： 20111001
内政部： 10.1038/自然08710

摘要

热休克蛋白70（Hsp70）是一种进化上高度保守的分子伴侣，通过抑制溶酶体膜通透性（应激诱导细胞死亡的标志）来促进应激细胞的存活。其分子作用机制的线索可能在于最近报道的应激和癌症相关的Hsp70的一小部分易位到溶酶体区室。在这里，我们表明，Hsp70通过与溶酶体内阴离子磷脂双（单酰甘油）磷酸盐（BMP）结合来稳定溶酶体，后者是溶酶体鞘磷脂代谢的一个重要辅因子。在酸性环境中，Hsp70以高亲和力和特异性与BMP结合，从而促进BMP的结合和酸性鞘磷脂酶（ASM）的活性。BMP抗体或Hsp70（Trp90Phe）的点突变对Hsp70-BMP相互作用的抑制，以及ASM的药理和遗传抑制，有效地恢复了Hsp70介导的溶酶体稳定。值得注意的是，编码ASM的鞘磷脂磷酸二酯酶1基因（SMPD1）突变导致尼曼-匹克病（NPD）A和B严重溶酶体储存障碍患者细胞中ASM活性降低，也与溶酶体稳定性显著降低有关，并且这种表型可以通过用重组Hsp70处理来有效地纠正。综上所述，这些数据为开发通过内吞传递途径进入溶酶体腔的化合物治疗溶酶体储存障碍和癌症的新疗法开辟了令人兴奋的可能性。

PubMed免责声明

中的注释

细胞生物学：压力下的稳定性。
Horváth I，Vígh L。 Horváth I等人。自然。2010年1月28日；463(7280):436-8. doi:10.1038/463436a。自然。2010 PMID：20110981 没有可用的摘要。

类似文章

连接Hsp70、鞘脂代谢和溶酶体稳定性。
Petersen NH、Kirkegaard T、Olsen OD、JäätteläM。 Petersen NH等人。细胞周期。2010年6月15日；9(12):2305-9. doi:10.4161/cc.9.12.12052。Epub 2010年6月15日。细胞周期。2010 PMID：20519957
热休克蛋白70.1（Hsp70.1）通过调节溶酶体酸鞘磷脂酶影响神经元细胞命运。
Zhu H、Yoshimoto T、Yamashima T。朱华等。生物化学杂志。2014年10月3日；289(40):27432-43. doi:10.1074/jbc。M114.560334。Epub 2014年7月29日。生物化学杂志。2014 PMID：25074941 免费PMC文章。
模型细胞溶质和溶酶体内环境中游离和膜结合人类Hsp70的构象动力学。
Calvaresi V、Truelsen LT、Larsen SB、Petersen NHT、Kirkegaard T、Rand KD。 Calvaresi V等人。公共生物。2021年12月7日；4(1):1369. doi:10.1038/s42003-021-02892-7。公共生物。2021 PMID：34876699 免费PMC文章。
酸性鞘氨醇髓鞘酶是一种溶酶体和分泌性磷脂酶C，是细胞磷脂分解代谢的关键。
Breiden B，Sandhoff K。 Breiden B等人。国际分子科学杂志。2021年8月20日；22(16):9001. doi:10.3390/ijms22169001。国际分子科学杂志。2021 PMID：34445706 免费PMC文章。审查。
尼曼-匹克病（A、B和C型）的临床、分子和治疗特征概述：关注治疗方法。
Hosseini K、Fallahi J、Razban V、Sirat RZ、Varasteh M、Tarhriz V。 Hosseini K等人。细胞生物化学功能。2024年6月；42（4）：e4028。doi:10.1002/cf.4028。细胞生物化学功能。2024 PMID：38715125 审查。

查看所有类似文章

引用人

神经退行性疾病中自噬-溶酶体相关神经元死亡。
尼克松·RA。尼克松·RA。神经病理学学报。2024年9月11日；148(1):42. doi:10.1007/s00401-024-02799-7。神经病理学学报。2024 PMID：39259382 审查。
热休克蛋白作为癌症的标志：从分子机制到治疗策略的见解。
左武夫、庞Q、朱X、杨QQ、赵Q、何G、韩B、黄W。 Zuo WF等。血液肿瘤学杂志。2024年9月4日；17(1):81. doi:10.1186/s13045-024-01601-1。血液肿瘤学杂志。2024 PMID：39232809 免费PMC文章。审查。
白血病中新细胞死亡机制的放松管制。
Favale G、Donnarumma F、Capone V、Della Torre L、Beato A、Carannante D、Verrilli G、Nawaz A、Grimaldi F、De Simone MC、Del Gaudio N、Megchelenbrink WL、Caraglia M、Benedetti R、Altucci L、Carafa V。 Favale G等人。癌症（巴塞尔）。2024年4月25日；16(9):1657. doi:10.3390/cancers16091657。癌症（巴塞尔）。2024 PMID：38730609 免费PMC文章。审查。
晚期内体pH值的崩溃通过V-ATP酶和RILP引起Rab7快速反应。
Mulligan RJ、Magaj MM、Digilio L、Redemann S、Yap CC、Winckler B。 Mulligan RJ等人。细胞科学杂志。2024年5月1日；137（9）：jcs261765。doi:10.1242/jcs.261765。Epub 2024年5月13日。细胞科学杂志。2024 PMID：38578235
自噬体周转需要Arp2/3复合物介导的溶酶体完整性的维持。
Theodore CJ、Wagner LH、Campellone KG。西奥多·希杰（Theodore CJ）等人。 bioRxiv[预印本]。2024年3月13日：2024.03.12.584718。doi:10.1101/2024.03.12.584718。生物Rxiv。2024 PMID：38559247 免费PMC文章。预打印。

查看所有“被引用”文章

工具书类

1. Biochim生物物理学报。1987年12月14日；922(3):323-36-公共医学
1. 免疫生物学。2008;213(3-4):307-14-公共医学
1. 电泳。1997年12月；18(15):2714-23-公共医学
1. 年收入细胞开发生物。2005;21:81-103-公共医学
1. FEBS信函。2004年2月13日；559(1-3):96-8-公共医学

出版物类型

行动

MeSH术语

行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动
行动

物质

行动
行动
行动
行动
行动

LinkOut-更多资源

[1] Biochim生物物理学报。1987年12月14日；922(3):323-36-公共医学

[2] Biochim生物物理学报。1987年12月14日；922(3):323-36-公共医学

[3] 免疫生物学。2008;213(3-4):307-14-公共医学

[4] 免疫生物学。2008;213(3-4):307-14-公共医学

[5] 电泳。1997年12月；18(15):2714-23-公共医学

[6] 电泳。1997年12月；18(15):2714-23-公共医学

[7] 年收入细胞开发生物。2005;21:81-103-公共医学

[8] 年收入细胞开发生物。2005;21:81-103-公共医学

[9] FEBS信函。2004年2月13日；559(1-3):96-8-公共医学

[10] FEBS信函。2004年2月13日；559(1-3):96-8-公共医学

将引文保存到文件

电子邮件引文

添加到集合

添加到我的书目

您保存的搜索

为外部引文管理软件创建文件

您的RSS源

Hsp70稳定溶酶体并恢复尼曼-皮克病相关的溶酶体病理

附属

Hsp70稳定溶酶体并恢复尼曼-皮克病相关的溶酶体病理

作者

附属

摘要

中的注释

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

其他

摘要

中的注释

类似文章

引用人

工具书类

出版物类型

MeSH术语

物质

相关信息

LinkOut-更多资源

全文源

其他文献来源

医疗

其他