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.2010年2月11日;463(7282):818-22.
doi:10.1038/nature08760。 Epub 2010年1月17日。

全基因组RNAi筛查确定对流感病毒复制至关重要的人类宿主因子

附属公司

全基因组RNAi筛查确定对流感病毒复制至关重要的人类宿主因子

亚历山大·卡拉斯等。 自然. .

摘要

甲型流感病毒是季节性流行病和反复发生的大流行的罪魁祸首,对全球公共卫生构成威胁。高突变率促进了病毒逃逸突变体的产生,使得针对病毒编码靶点的疫苗和药物可能无效。相反,靶向宿主细胞决定簇对宿主来说暂时是不必要的,但对病毒复制至关重要,可以防止病毒逃逸。在这里,我们报告了在全基因组RNA干扰(RNAi)筛选中发现的287个影响甲型流感病毒复制的人类宿主细胞基因。通过一项独立的分析,我们确认了168次(59%)的点击抑制了流行性H1N1(119次点击)或当前流行性猪源性甲型流感病毒株(121次单击),重叠率为60%。值得注意的是,这些常见攻击的一个子集对于高致病性H5N1禽流感毒株的复制也至关重要。对几个因素的深入分析提供了对其感染阶段相关性的见解。值得注意的是,发现SON DNA结合蛋白(SON)对流感病毒在感染早期向晚期内体的正常运输很重要。我们还发现,CDC-like kinase 1(CLK1)小分子抑制剂可将流感病毒复制减少两个数量级以上,这与病毒M2信使RNA剪接受损有关。此外,流感病毒感染的p27(-/-)(细胞周期依赖性激酶抑制剂1B;Cdkn1b)小鼠肺部病毒滴度显著降低,为该基因的重要性提供了体内证据。因此,我们的结果强调了全基因组RNAi筛选在分离病毒-宿主相互作用和识别广泛流感病毒药物靶点方面的潜力。

PubMed免责声明

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引用人

工具书类

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