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.2010年1月14日;463(7278):237-40.
doi:10.1038/nature08674。

KAP1控制胚胎干细胞内源性逆转录病毒

附属公司

KAP1控制胚胎干细胞内源性逆转录病毒

海伦·M·罗等。 自然. .

摘要

哺乳动物基因组的40%以上来自逆转录因子,其中约四分之一是内源性逆转录病毒(ERV)。一些仍然活跃,尤其是在小鼠中高度多态性的早期转座子(ETn)/MusD和脑池内A型颗粒(IAP)。ERV在早期胚胎发生过程中通过组蛋白和DNA甲基化被转录沉默(参见参考文献7),尽管这一过程的始作俑者(对保护基因组完整性至关重要)在很大程度上仍然未知。KAP1(KRAB-associated protein 1,也称为三部分基序相关蛋白28,TRIM28)通过招募组蛋白甲基转移酶SETDB1、异染色质蛋白1(HP1)和NuRD组蛋白脱乙酰酶复合物来抑制基因,但其生理靶点尚不清楚。有两种证据表明KAP1介导的阻遏可能有助于ERV的控制:第一,KAP1可以在早期胚胎发生期间触发永久性基因沉默,第二,KAP1-复合物可以沉默胚胎细胞中的逆转录病毒鼠白血病病毒。与这一假设一致,我们发现KAP1缺失导致小鼠胚胎干细胞和早期胚胎中一系列ERV,特别是IAP元件的显著上调。我们进一步证明,KAP1与DNA甲基化协同作用,沉默IAP元件,并在IAP基因组的5'非翻译区(5'UTR)富集,其中KAP1缺失导致组蛋白3赖氨酸9三甲基化(H3K9me3)丢失,这是KAP1介导阻遏的标志。相应地,IAP 5'UTR序列可以对ES细胞中的异源启动子施加顺式KAP1依赖性抑制。我们的研究结果表明,KAP1在胚胎早期发育过程中控制内源性逆转录因子。

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    1. 自然。2007年8月2日;448(7153):553-60-公共医学
    1. 《维罗尔杂志》。2008年5月;82(9):4675-9-公共医学
    1. 公共科学图书馆-遗传学。2008年2月29日;4(2):e1000007-公共医学
    1. 基因发展,2004年9月1日;18(17):2147-60-公共医学
    1. 《公共科学图书馆病理学》。2007年12月28日;3(12):e200-公共医学

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