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比较研究
.2010年2月12日;327(5967):863-6.
doi:10.1126/science.1181886。 Epub 2010年1月14日。

基因变异BDNF多态性改变小鼠和人类的灭绝学习

附属公司
比较研究

BDNF基因变异多态性改变小鼠和人类的灭绝学习

法蒂玛·索利曼等。 科学类. .

摘要

小鼠模型对于研究与行为有关的基因很有用,但它们是否与人类行为有关尚不清楚。在这里,我们确定了小鼠和人类的平行表型,这是由脑源性神经营养因子(BDNF)基因中常见的单核苷酸多态性引起的,该基因与焦虑相关行为有关。一种表达变异BDNF的近交遗传敲除小鼠菌株再现了人类多态性的表型效应。两者在消除条件性恐惧反应方面均受损,与人类的非典型额叶杏仁核活动类似。因此,这种变异的BDNF等位基因可能在焦虑症中发挥作用,表现为对信号安全与威胁的线索的学习受损,以及在依赖消退机制的治疗效果中,如暴露治疗。

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数字

图1
图1。BDNF Val66Met对小鼠和人类的灭绝影响
68只小鼠(a)和72只人类(B)中Met等位基因携带者(Val/Met和Met/Met)的消亡受损与时间的关系,以小鼠的时间冻结百分比和人类对条件刺激的皮肤电导反应(SCR)为指标,当条件刺激不再与厌恶刺激配对时。所有结果均以平均值±SEM表示。*p<0.01,学生t检验**p<0.02,学生t检验。VV=有效/有效;VM=有效/满足;MM=已达到/已达到。
图2
图2。人类Met等位基因携带者中性线索学习障碍
相对于非Met等位基因携带者(VV),在恐惧条件反射期间,皮肤对提示的电导反应(SCR)升高与厌恶刺激无关,这是Met等位数携带者的时间函数。所有结果均以平均值±SEM表示。*p<0.001,学生t检验。VV=有效/有效;VM=有效/满足。
图3
图3。BDNF Val66Met在灭绝过程中行为效应的神经回路
(A) 68只小鼠灭绝期间平均冷冻百分比(按基因型)。(B) 72名人类灭绝期间按基因型划分的平均皮肤电导反应(SCR)。(C) 根据基因型(xyz=−4,24,3),以腹内侧前额叶皮层(vmPFC)消亡期间MR信号的百分比变化为指标的大脑活动,Met等位基因携带者的活动明显低于Val/Val纯合子[VM<VV=蓝色],图像阈值p<0.05,已校正。(D) 70名人类灭绝期间左杏仁核活动的基因型差异(xyz=−25,2,−20),Met等位基因携带者的活动明显大于Val/Val纯合子[VM>VV=橙色],图像阈值p<0.05,已校正*p<0.05**MM包括在VM分析中,但单独绘制以查看剂量反应。所有结果均以平均值±SEM表示。VV=Val/Val;VM=有效/满足;MM=大都会/大都会;MR=磁共振。

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引用人

工具书类

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    1. Chhatwal JP、Stanek-Rattener L、Davis M、Ressler KJ。自然神经科学。2006年7月;9:870.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Rattiner LM、Davis M、Ressler KJ。神经科学家。2005年8月;11:323.-公共医学

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物质