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.2010年3月;51(3):922-31.
doi:10.1002/hep.23385。

核因子-kappaB的c-Rel亚单位调节小鼠肝脏炎症、创伤愈合和肝细胞增殖

附属公司

核因子κB的c-Rel亚单位调节小鼠肝脏炎症、伤口愈合和肝细胞增殖

罗本·吉林等。 肝病学. 2010年3月.

摘要

在本研究中,我们确定了核因子-kappaB(NF-kappa B)亚单位c-Rel在肝脏损伤和再生中的作用。为了应对肝脏的毒性损伤,c-Rel-null(c-Rel(-/-))小鼠表现出中性粒细胞炎症反应缺陷,与RANTES诱导受损有关(激活时调节、正常T细胞表达和分泌;也称为CCL5)。随后对慢性四氯化碳和胆管结扎诱导的损伤的成纤维/创伤愈合反应也受到损害,这与肝星状细胞的成纤维基因、I型胶原和α-平滑肌肌动蛋白表达不足有关。我们还报道,c-Rel是肝细胞正常增殖再生所必需的,以应对毒性损伤和部分肝切除术。c-Rel的缺失与叉头盒M1(FoxM1)及其下游靶标细胞周期蛋白B1和Cdc25C的诱导减弱和延迟有关。此外,分离的c-rel(-/-)肝细胞表达FoxM1水平降低,基底和表皮生长因子诱导的DNA合成速率降低。染色质免疫沉淀显示,再生肝脏中诱导c-Rel与FoxM1启动子结合。

结论:c-Rel在控制肝脏稳态和再生方面具有多种功能,是FoxM1和代偿性肝细胞增殖的转录调节因子。

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