跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

网站是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
临床试验
.2010年1月1日;16(1):338-47.
doi:10.1158/1078-0432.CCR-09-2046。

K562/GM-CSF免疫治疗减轻甲磺酸伊马替尼残留病慢性粒细胞白血病患者的肿瘤负担

附属公司
临床试验

K562/GM-CSF免疫治疗减轻甲磺酸伊马替尼残留病慢性粒细胞白血病患者的肿瘤负担

B道格拉斯·史密斯等。 临床癌症研究. .

摘要

目的:慢性粒细胞白血病(CML)对T细胞介导的免疫反应。K562/粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是一种由表达多种CML相关抗原的CML细胞系衍生的GM-CSF-生产疫苗。开展了一项初步研究,以确定K562/GM-CSF免疫治疗是否可以改善慢性粒细胞白血病患者对甲磺酸伊马替尼(IM)的临床反应。

实验设计:慢性期CML患者尽管服用甲磺酸伊马替尼一年或多年,但至少取得了主要的细胞遗传学反应,但仍患有持续的、可测量的疾病,符合条件。每种疫苗均每隔三周接种一系列四种疫苗,有或没有外用咪喹莫特,同时保持甲磺酸伊马替尼的稳定剂量。接种疫苗前后连续测量CML疾病负担。

结果:19名患者接种了疫苗,先前甲磺酸伊马替尼治疗的中位持续时间为37(13-53)个月。接种疫苗后,该组BCR-ABL的平均PCR测量值显著下降(P=0.03)。13名患者的疾病负担逐渐下降,其中8名患者在接种疫苗前的疾病负担增加。12名患者在接种疫苗后达到了迄今为止最低的肿瘤负担测量值,其中包括7名PCR-检测不到的受试者。

结论:K562/GM-CSF疫苗似乎可以改善甲磺酸伊马替尼患者的分子反应,包括实现完全的分子缓解,尽管之前的甲磺酸伊马替尼治疗持续时间较长。

PubMed免责声明

数字

图1
图1
研究方案:A-入组前(12周),B-免疫疗法给药(9周),C-计划随访(27周)和持续监测(中位随访33个月)。所有受试者均需接受IM治疗1年以上,并取得重大细胞遗传学反应,但仍有可测量疾病负担的证据。
图2a和2b
图2a和2b
到2008年8月,K562/GM-CSF免疫治疗取得了最佳细胞遗传学和分子反应。在开始免疫治疗时,有4名肿块患者(细胞遗传学阳性)出现了反应,如图2a所示,而在辅助治疗时,15名患者出现了分子测量疾病,如图2所示。括号中注明了研究登记前IM治疗的持续时间,“*”表示患者服用了5%咪喹莫特乳膏。2008年8月之前是最佳响应跟进期。
图3
图3
日志的个别趋势10分子水平的同期尺度测量BCR-ABL公司K562/GM-CSF免疫治疗前后的所有患者。研究期间,大约每6周进行一次RQ-PCR检测,包括免疫治疗前窗口和免疫治疗开始后至少6个月。这两个周期(接种前和接种后)由垂直虚线分隔。虚线表示疫苗前后评估期间的估计趋势。y轴表示对数10同期标度BCR-ABL公司措施。受试者之间的y轴不同,因为试验登记时肿瘤负担的变化很大(超过3个对数)。x轴表示BCR-ABL评估,并根据接种前(由前五个“勾号”表示)和接种后(由垂直虚线右侧的17个“勾符号”表示)进行排序。患者医嘱对应于表2。
图4a和4b
图4a和4b
两个代表性的Western blot显示在整个研究期间收集的系列样本中检测到的针对K562裂解物的多克隆抗体强度增加(图4a和4b)。也有针对不同分子量抗原的可检测抗体,如图4b中箭头所示,这些抗体在免疫治疗前的样本中没有发现。

类似文章

引用人

工具书类

    1. Borrello I、Sotomayor EM、Cooke S、Levitsky HI。一种通用的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子产生旁观者细胞系,用于制备基于自体肿瘤细胞的疫苗。人类基因治疗。1999;10:1983–91.-公共医学
    1. Dranoff G,Jaffee E,Lazenby A等。用经辐射的肿瘤细胞接种疫苗,这些肿瘤细胞被改造成分泌小鼠粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子,可以刺激强效、特异性和持久的抗肿瘤免疫。美国国家科学院院刊1993;90:3539–43.-项目管理咨询公司-公共医学
    1. Huang AY、Golumbek P、Ahmadzadeh M等。骨髓源性细胞在呈现MHCⅠ类限制性肿瘤抗原中的作用。科学。1994;264:961–5.-公共医学
    1. Nemunaitis J、Jahan T、Ross H等。自体肿瘤与异基因GVAX疫苗混合治疗晚期非小细胞肺癌的1/2期试验。癌症基因治疗。2006;13:555–62.-公共医学
    1. Hughes TP、Kaeda J、Branford S等。伊马替尼或干扰素α加阿糖胞苷对新诊断的慢性髓细胞白血病的主要分子反应频率。《新英格兰医学杂志》,2003年;349:1423–32.-公共医学

出版物类型

MeSH术语