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2009年12月;50(6):1452-8.
doi:10.1016/j.jvs.2009.08.050。

VCAM-1 siRNA减少大鼠颈动脉手术机械损伤后新生内膜的形成

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VCAM-1 siRNA减少大鼠颈动脉手术机械损伤后新生内膜的形成

延明区等。 血管外科杂志 2009年12月
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摘要

目标:再狭窄是颈动脉内膜切除术(CEA)后的几种并发症之一。再狭窄的发病机制可能与术后炎症和细胞粘附分子介导的白细胞募集有关。在本研究中,我们检测了血管细胞粘附分子-1(VCAM-1)在CEA大鼠模型颈动脉手术机械去内皮化(CSMDE)后颈动脉新生内膜增生中的作用。

方法:采用免疫染色和Western blot方法检测siRNA对VCAM-1蛋白表达的抑制作用。应用超声成像和形态计量学方法检测CSMDE诱导大鼠颈动脉新生内膜增生的程度。

结果:我们发现,与CSMDE和加扰siRNA(CSMDE+CON:182.7+/-36.4%)相比,表达抗VCAM-1小干扰RNA(siRNA)的慢病毒构建物可有效降低CSMDE大鼠颈动脉中VCAM-1蛋白的表达(P<0.05,n=10/组)。多普勒超声显示,与CSMDE+CON(46.72+/-28.67mm/s,线径不可检测,P<0.05,每组10例)相比,CSMDE+RNAi伴随着狭窄程度的显著降低,表现为血流速度(665.85+/-48.37mm/s)和线径(0.59+/-0.77mm)增加。此外,苏木精-伊红(HE)染色切片的形态计量学分析表明,与SHAM组(0.35+/-0.13)相比,CSMDE组(3.99+/-0.65)和CSMDE+CON组(4.33+/-0.59)的内膜(病变部位中层最内层)/中层面积比(I/M)均显著增加(P<0.05,n=10/组)。然而,与CSMDE+CON相比,CSMDE+RNAi导致I/M比率(1.79+/-0.43)显著降低(P<0.05,n=10/组),而各组之间的总动脉面积和中间区域没有显著差异。

结论:这些结果表明,VCAM-1介导的血管周围事件可能在CSMDE后大鼠颈动脉新生内膜增生的发病机制中起重要作用。

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