The nuclear receptor PXR gene variants are associated with liver injury in nonalcoholic fatty liver disease

doi:10.1097/FPC.0b013e328333a1dd

.2010年1月；20(1):1-8.

doi:10.1097/FPC.0b013e328333a1dd。

核受体PXR基因变异与非酒精性脂肪性肝病肝损伤相关

西尔维娅·索科安¹, 古斯塔沃·卡斯塔尼奥, 阿德里亚娜·布尔古诺, 托马斯·费尔南德斯·贾诺蒂, 玛丽亚·索莱达·罗塞利, 卡洛斯·何塞·皮罗拉

附属公司

附属

¹阿根廷布宜诺斯艾利斯大学-国家科学技术研究理事会（CONICET）医学研究所Lanari-IDIM复杂疾病分子遗传学和生物学系临床和分子肝病实验室。ssookoian@lanari.fmed.uba.ar

PMID： 19940802
内政部： 10.1097/FPC.0b013e328333a1dd

核受体PXR基因变异与非酒精性脂肪性肝病肝损伤相关

西尔维娅·索科安等。药物基因基因组学. 2010年1月.

.2010年1月；20(1):1-8.

doi:10.1097/FPC.0b013e328333a1dd。

作者

西尔维娅·索科安¹, 古斯塔沃·卡斯塔尼奥, 阿德里亚娜·布尔古诺, 托马斯·费尔南德斯·贾诺蒂, 玛丽亚·索莱达·罗塞利, 卡洛斯·何塞·皮罗拉

附属

¹阿根廷布宜诺斯艾利斯大学-国家科学技术研究理事会（CONICET）医学研究所Lanari-IDIM复杂疾病分子遗传学和生物学系临床和分子肝病实验室。ssookoian@lanari.fmed.uba.ar

PMID： 19940802
内政部： 1997年10月10日/FPC:0b013e328333a1dd

摘要

目标：探讨孕烷X受体（NR1I2）的基因变异和衍生单倍型对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）严重程度的影响。

方法：在一项病例对照关联研究中，共对290名患者进行了评估，包括188名不同疾病严重程度的NAFLD患者和102名健康人。对3号染色体中包含36 kb并代表33个多态位点（r2>0.8）的四个标签单核苷酸多态性（SNP；rs12488820 C/T，rs2472671 C/T，rs2461823 A/G和rs1054191 A/G）进行基因分型。另外四个SNPs（rs3814055、rs3814057、rs6785049和rs7643645）也被包括在内，因为它们显示出早期的功能性证据。

结果：单个SNP的基因型测试表明，通过序数多项式分析，rs7643645和rs2461823与疾病严重程度显著相关（分别P<0.0015和0.039）。在加性模型下也观察到两种变体的显著相关性（分别P<0.00038和0.012）。与单个标记物的分析一致，我们观察到由rs2461823/A-rs7643645/G组成的多标记物与疾病严重程度显著相关（P<6.9 x 10（-5），beta:0.45）。此外，rs7643645/G变异与ALT水平显著相关（P<0.026），ALT水平是严重肝损伤的替代标志。最后，在单变量分析中，rs7643645/G与脂肪肝显著相关（P<0.04），比值比为1.457（95%可信区间：1.018-2.086）。

结论：我们的研究表明，孕烷X受体多态性和相关单倍型可能通过影响个体对疾病进展到更严重阶段的敏感性而导致NAFLD的疾病严重程度。

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