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.2009年12月;8(23):3984-4001.
doi:10.4161/cc.8.23.10238。 Epub 2009年12月5日。

反向Warburg效应:癌症相关成纤维细胞和肿瘤间质中的有氧糖酵解

附属公司

逆Warburg效应:肿瘤相关成纤维细胞和肿瘤基质中的有氧糖酵解

斯蒂芬诺斯·帕夫利德斯等。 细胞周期. 2009年12月.

摘要

在这里,我们提出了一个新的模型来理解肿瘤代谢中的Warburg效应。我们的假设是上皮癌细胞在邻近的基质成纤维细胞中诱导Warburg效应(有氧糖酵解)。这些与癌症相关的成纤维细胞随后进行肌纤维母细胞分化,并分泌乳酸和丙酮酸(有氧糖酵解产生的能量代谢产物)。然后,上皮癌细胞可以吸收这些富含能量的代谢物,并在线粒体TCA循环中使用它们,从而促进高效的能量生产(通过氧化磷酸化生成ATP),从而产生更高的增殖能力。在这种肿瘤发生的替代模型中,上皮癌细胞指示正常基质转化为创伤愈合基质,为促进肿瘤生长和血管生成提供必要的高能微环境。本质上,成纤维细胞肿瘤基质将以一种宿主-rasite关系直接供养上皮癌细胞。我们将这一新想法称为“反向华伯格效应”。在这种情况下,上皮性肿瘤细胞“腐蚀”正常基质,使其成为生产富含能量的代谢物的工厂。这个替代模型仍然与Warburg最初的观察结果一致,即肿瘤表现出向需氧糖酵解的代谢转变。为了支持这一观点,对癌相关成纤维细胞(caveolin-1(Cav-1)缺陷基质细胞)的新模型进行了无偏见的蛋白质组分析和转录谱分析,结果表明,在正常氧条件下,(1)成肌细胞标记物和(2)糖酵解酶均上调。我们验证了这些蛋白质在缺乏基质Cav-1的人类乳腺癌组织的成纤维基质中的表达。重要的是,人类乳腺癌基质Cav-1的缺失与肿瘤复发、转移和不良临床结局有关。因此,基质Cav-1的缺失可能是“反向华伯格效应”的生物标志物,解释了其强大的预测价值。

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