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.2009年12月;12(12):1514-23.
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血管生态因子PEDF调节成人室管膜下区的Notch依赖性干细胞

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血管生态因子PEDF调节成人室管膜下区的Notch依赖性干细胞

西莉亚·安德烈·阿古洛等。 自然神经科学. 2009年12月.

摘要

我们试图解决干细胞微环境如何调节自我更新的基本问题。我们发现Notch在星形胶质细胞样神经干细胞(NSC)中活跃,但在小鼠室管膜下区的传递扩增祖细胞中不活跃,并且Notch转录活性水平与自我更新和多向性相关。此外,通过受控分离Notch活性,分裂NSC似乎可以平衡更新与承诺,导致子细胞中已知(Hes1)和未知(Egfr)Notch靶基因的偏向表达。色素上皮衍生因子(PEDF)增强低Notch信号的细胞中Notch依赖性转录,从而破坏不对称分裂的输出,产生两个高度自我更新的细胞。从机制上讲,PEDF诱导NF-kappaB通路的非规范激活,导致转录共抑制因子N-CoR从特定Notch-responsive启动子中消失。我们的数据为血管壁龛中的干细胞调控提供了基础,并表明Notch和PEDF协同调节自我更新。

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工具书类

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