Establishment and characterization of patient tumor-derived head and neck squamous cell carcinoma xenografts

doi:10.4161/cbt.8.23.10137

.2009年12月；8(23):2275-83.

doi:10.4161/cbt.823.10137。 Epub 2009年12月19日。

肿瘤源性头颈部鳞状细胞癌异种移植物的建立及其特性

穆昆德·塞沙德里¹, 米哈·默齐亚努, 海果汤, Nestor R Rigual公司, 莫里安·苏利文, 托姆·罗雷, 索林·R·波帕特, 伊丽莎白·A·雷帕斯基, 邦妮·L·海兰德

附属公司

PMID： 19829072
预防性维修识别码：项目经理2906774
内政部： 10.4161/立方英尺8.23.10137

患者肿瘤衍生头颈部鳞癌异种移植物的建立和鉴定

穆昆德·塞沙德里等。癌症生物学治疗. 2009年12月.

.2009年12月；8(23):2275-83.

doi:10.4161/cbt.823.10137。 Epub 2009年12月19日。

作者

穆昆德·塞沙德里¹, 米哈·默齐亚努, 海果汤, Nestor R Rigual公司, 莫里安·苏利文, 托姆·罗雷, 索林·R·波帕特, 伊丽莎白·A·雷帕斯基, 邦妮·L·海兰德

附属

¹美国纽约州布法罗市罗斯韦尔公园癌症研究所癌症生物学、牙科和颌面修复科。Mukund.Seshadri@roswellpark.org

PMID： 19829072
预防性维修识别码：项目经理2906774
内政部： 10.4161/立方英尺8.23.10137

摘要

本研究的总体目的是通过移植手术肿瘤组织在小鼠中建立人头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）异种移植物，并表征这些异种移植物的生长、组织学和血管特性。将HNSCC的初级手术标本异种移植到8至12周龄的严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠体内。对原发性HNSCC标本、初始和建立的异种移植物的组织学特征进行比较，以确定由三种不同的头颈部亚基建立的肿瘤，即口腔、喉和舌根（每个部位一个肿瘤）。比较异种移植物的生长速度、肿瘤血管的磁共振成像（MRI）测量和相关CD31-免疫染色。来自所有三个部位的初始和建立的异种移植物显示出与原始患者肿瘤组织学相似的鳞状表型。与最初的异种移植和原发肿瘤相比，已建立的口腔和喉异种移植显示角化（H&E）增加。来自不同亚基的已建立异种移植物之间的肿瘤生长率没有差异。与口腔和舌根肿瘤相比，从喉鳞状细胞癌建立的异种移植物显示出增加的微血管密度和管腔面积（CD31染色）以及增强的MR对比剂渗透性。我们的结果表明，将无创成像与患者肿瘤异种移植物的组织学评估相结合，为头颈癌的临床前研究提供了一个有价值的平台。然而，重要的是要认识到肿瘤-宿主相互作用对移植瘤组织学表型的影响。

PubMed免责声明

数字

**图1。患者肿瘤-SCID小鼠头颈癌模型**
该图描述了在SCID小鼠中建立和表征患者肿瘤异种移植物所涉及的基本工作流程算法。经组织病理学评估证实的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的手术标本被连续传代体内当肿瘤可以在2代以上建立时，认为植入成功（2p）。在实验研究中，使用3-5p肿瘤。在肿瘤移植的所有阶段进行组织学评估，以比较原发患者肿瘤和异种移植。基于非侵入性磁共振成像（MRI）的肿瘤血管评估与免疫组织化学和肿瘤生长相关。

**图2。初次传代和已建立的HNSCC异种移植的原始患者肿瘤的组织学比较**
显示了三个HNSCC样品的原始手术标本（SS）、最初传代和在SCID小鼠中建立的异种移植物的组织切片。这些样本代表口腔、喉和舌根的鳞状细胞癌。分化和角化的程度使用分级标准进行评估，如*材料和方法*第节。所有三个样本的初始传代和建立的异种移植物保留了原始手术标本的组织学特征。

**图3。HNSCC异种移植物在SCID小鼠中的生长**
三种HNSCC异种移植物的生长曲线（3^第个图为肿瘤体积随时间变化的百分比。从口腔鳞癌（OC，n=8）、喉鳞癌（n=7）和舌根鳞癌（BoT，n=9）患者标本中建立异种移植物。三种肿瘤类型的生长曲线无显著差异。

**图4。OC、喉部和BoT异种移植物血管差异的免疫组织化学评估**
（A）三种HNSCC异种移植物CD31-免疫染色切片的数字图像。还显示了通过分析3种HNSCC异种移植亚型（OC、喉和BOT）的CD31染色切片获得的平均微血管密度计数（B）和血管管腔大小（C）。在5个随机选择的视野中，以20倍放大率对每种异种移植类型（共15个视野/异种移植物类型）3个样本中的CD31+内皮簇（棕色）进行计数，并使用未配对的t吨测试**p<0.01***p<0.001

**图5。HNSCC异种移植物的对比增强MRI体内**
（A）在所有3个部位（OC、喉和BoT）的已建立HNSCC异种移植物中使用血管内对比剂白蛋白-GdDTPA后，纵向松弛率的变化（ΔR1肿瘤：血液）。通过分别如条形图（B）和（C）所示的归一化归一化ΔR1（肿瘤/血液）的动力学分析，获得血容量（BV）和渗透表面积积（PS）的估计值。（D）图像面板表示来自每个HNSCC亚基的三个肿瘤的计算PS图（比例尺0-0.5 ml/min/100g）。与OC和BoT相比，在造影后成像期间，在喉鳞状细胞癌异种移植物中观察到造影剂外渗增加。

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中的注释

模型系统使我们离头颈癌血管生成的有效成像生物标志物又近了一步。
Pathak亚太地区。 Pathak美联社。癌症生物治疗。2009年12月；8(23):2284-5. doi:10.4161/cbt.823.10761。癌症生物治疗。2009 PMID：20009578 没有可用的摘要。

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1. 菲德勒IJ。人结肠癌裸鼠原位移植为转移的生物学和治疗提供了一种有价值的模型。《癌症转移评论》1991；10:229–243. 审查。-公共医学
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