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.2009年12月;50(6):1796-808。
doi:10.1002/hep.23205。

母亲高脂肪喂养导致成年小鼠后代脂肪性肝炎,涉及线粒体功能障碍和脂肪生成基因表达改变

附属机构

母亲高脂肪喂养导致成年小鼠后代脂肪性肝炎,涉及线粒体功能障碍和脂肪生成基因表达改变

金伯利·D·布鲁斯等。 肝病学. 2009年12月.

摘要

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)描述了与肥胖和代谢综合征相关的日益普遍的肝脏疾病谱。目前尚不清楚为什么某些人会发生脂肪变性,而其他人会发生非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。我们建立了一个新的小鼠模型来验证我们的假设:母体脂肪摄入有助于成年后代NAFLD的发展。雌性小鼠在怀孕和哺乳前和哺乳期间喂食高脂肪(HF)或对照食物(C)。断奶后,将产生的后代喂以C或HF饮食,以产生四个后代组;HF/HF、HF/C、C/HF、C/C。在15周龄时,C/C和HF/C后代的肝脏组织学均正常。Kleiner评分显示,尽管C/HF后代发展为非酒精性脂肪肝,但HF/FF后代发展为NASH。30周时,组织学分析和Kleiner评分显示,HF/C组和C/HF组均患有NAFLD,而HF/HF组患有更严重的NASH。因此,宫内和哺乳期间摄入HF饮食有助于NAFLD的进展。我们研究了这种发育启动的介导机制。在15周龄时,HF-fed母亲的两组后代(HF/C和HF/HF)的肝线粒体电子传递链(ETC)酶复合物活性(I、II/III和IV)均降低。此外,对肝脏基因表达的测量表明,在15周龄的HF/C和HF/HF后代中,脂肪生成、氧化应激和炎症途径上调。

结论:母亲脂肪摄入有助于成年后代NAFLD的进展,这是通过肝线粒体代谢受损和肝脂肪生成上调介导的。

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