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比较研究
.2009年10月15日;69(20):8141-9.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-0919。 Epub 2009年10月6日。

雄激素受体表达增加使前列腺癌细胞对低水平雄激素敏感

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比较研究

雄激素受体表达增加使前列腺癌细胞对低水平雄激素敏感

凯蒂·K·沃尔特林等。 癌症研究. .

摘要

雄激素受体(AR)在去势耐受性前列腺癌中过表达。为了探讨AR水平的功能意义,我们建立了两个稳定表达AR水平的LNCaP细胞亚系,与表达空载体的亲本细胞系(LNCaP-pcDNA3.1)相比,其AR水平高出2到4倍(LNCaP-ARmo)和4到6倍(LNCaP-ARhi)。LNCaP-ARhi细胞系在低浓度下比对照系生长更快,尤其是在1nmol/L5α-二氢睾酮(DHT)中。基于微阵列的转录谱分析和随后的无监督分层聚类显示,LNCaP-ARhi细胞与VCaP细胞聚集在一起,包含内源性AR基因扩增和过度表达,表明AR在前列腺癌细胞基因表达的整体调控中起着中心作用。240个基因在4 h时点在LNCaP-ARhi的DHT处理中表现出>2倍的变化,而只有164和52个基因分别在LNCaP-ARmo和LNCaP-pcDNA3.1中表现出变化。当DHT浓度比对照细胞低10倍时,许多雄激素调节基因在LNCaP-ARhi中上调。DHT(1 nmol/L)增加了LNCaP-ARhi细胞中几个细胞周期相关基因的表达。ChIP-on-ChIP分析显示,在大多数这些基因的+/-200 kb范围内存在AR的染色质结合位点。LNCaP-ARhi细胞在1nmol/L DHT浓度下对细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂roscovitine也高度敏感。总之,我们的结果表明AR的过度表达使去势抵抗前列腺癌细胞对低水平雄激素敏感。AR信号通路的活性受配体和受体水平的调节。

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