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.2009年10月6日;120(14):1345-54.
doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.846402。 Epub 2009年9月21日。

神经元型一氧化氮合酶对小鼠心肌梗死诱导的室性心律失常和死亡率的保护作用

附属公司

神经元型一氧化氮合酶对小鼠心肌梗死诱导的室性心律失常和死亡率的保护作用

迪伦E汉堡等。 循环. .

摘要

背景:神经型一氧化氮合酶(nNOS)在心肌细胞中表达,在调节心脏功能和钙稳态中发挥作用。然而,nNOS在心肌梗死(MI)后心脏电生理中的作用尚不清楚。我们假设nNOS缺乏会增加心肌梗死后的室性心律失常和死亡率。

方法和结果:通过结扎左冠状动脉在野生型(WT)或nNOS(-/-)小鼠中诱导MI。nNOS(-/-)小鼠的30天死亡率显著高于WT小鼠。此外,nNOS(-/-)小鼠在MI后2天心脏功能受损。遥测心电图监测显示,与WT相比,nNOS(-/-')小鼠的室性心律失常明显增多,并且在MI后更容易发生室颤。L型钙通道阻滞剂维拉帕米治疗可降低nNOS(-/-)小鼠心肌梗死后心律失常和心室颤动的发生率。为了评估nNOS在Ca2+处理中的作用,采用斑贴灯和Ca2+荧光技术。与WT心肌细胞相比,nNOS(-/-)的Ca2+瞬变和L型Ca2+电流较高。此外,在一系列起搏频率下,nNOS(-/-)心肌细胞的收缩和舒张Ca2+显著升高。NO供体S-亚硝基-N-乙酰基-青霉素治疗可降低nNOS(-/-)和WT心肌细胞中的钙瞬变和L型钙电流。此外,心肌梗死后nNOS(-/-)心肌中Ca2+处理蛋白的S-亚硝基化显著降低。

结论:nNOS缺乏会增加小鼠心肌梗死后的室性心律失常和死亡率。nNOS的抗心律失常作用包括抑制L型Ca2+通道活性和通过S-亚硝化调节Ca2+处理蛋白。

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