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.2009年10月6日;120(14):1364-72.
doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.109.854299。 Epub 2009年9月21日。

冠心病患者白细胞亚群端粒加速缩短:巨细胞病毒血清阳性的作用

附属公司

冠心病患者白细胞亚群中端粒加速缩短:巨细胞病毒血清阳性的作用

伊奥基姆·斯皮里多普洛斯等。 循环. .

摘要

背景:白细胞平均端粒长度(TL)缩短与冠心病(CHD)的发生和感染性疾病导致的死亡率增加相关。本研究的目的是研究冠心病患者端粒缩短是否仅限于特定外周血淋巴细胞和/或髓细胞亚群。结果与来自同一个体患者的CD34+造血外周血干细胞和祖细胞中的TL相关。

方法和结果:免疫磁珠分选后,用多色流式细胞术-荧光原位杂交法检测12个白细胞亚群的TL。我们调查了14名年轻(平均年龄25岁)和13名老年(平均年龄65岁)健康男性志愿者以及25名年龄匹配的冠心病患者(平均年龄为65岁)的TL。我们发现,患者和健康成人的粒细胞和单核细胞中的TL与CD34+外周血干细胞和祖细胞的TL极为相似(r=0.95,P<0.0001)。冠心病患者的白细胞TL比其年龄匹配的对照组短约0.5千碱基(kb)。CD34+外周血干细胞和祖细胞、单核细胞、粒细胞、B淋巴细胞和CD4+T细胞(包括其记忆和幼稚亚群)的差异是相同的。令人惊讶的是,仅在细胞毒性CD8+T淋巴细胞中,我们发现与对照组相比,CHD患者的TL缺陷显著增加了1.0kb。进一步分析显示,TL缩短在从巨细胞病毒阳性的CHD患者中获得的CD8+CD28(-)T细胞中特别明显,而在健康巨细胞病毒呈阳性与巨细胞病毒阴性对照者中没有观察到这种差异。最后,CHD患者CD8+CD45(RA+)T细胞的TL缩短与左心室功能下降相关(r=0.629,P=0.001)。

结论:冠心病患者的端粒缩短可能归因于遗传性TL缩短或局限于造血系统的获得性加速端粒缩短,这会影响所有外周血细胞群(包括外周血干细胞和祖细胞)的基线TL。此外,巨细胞病毒感染患者而非健康对照组的细胞毒性T淋巴细胞进一步缩短。令人惊讶的是,CHD患者CD8+T淋巴细胞的TL缩短与心脏功能障碍有很强的相关性,这表明CHD与免疫衰老之间存在机制性联系。

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