跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2009年11月；297（5）：C1124-32。
doi:10.1152/ajpcell.00043.2009。 Epub 2009年9月16日。

肌抑制素通过Akt抑制IGF-I诱导的肌管肥大

迈克尔·莫里塞特 1, 斯图亚特厨师, 卡特利亚·布拉纳索巴蒂, 迈克尔·罗森博格, 安东尼·罗森茨威格
附属公司

肌抑制素通过Akt抑制IGF-I诱导的肌管肥大

迈克尔·莫里塞特等。 美国生理学杂志细胞生理学. 2009年11月.

摘要

肌生长抑制素是骨骼肌生长的一种高度保守的负调控因子。牛、小鼠、绵羊、狗和人类失去功能性肌肉抑制素会导致肌肉质量增加。导致肌肉生长增加的分子机制尚不完全清楚。以前，我们曾报道过，与对照组相比，肌抑素基因敲除小鼠中苯肾上腺素诱导的心肌生长和Akt激活增强。在这里，我们报告了来自myostatin基因敲除小鼠的骨骼肌显示，Akt蛋白表达和总活性在基线水平上增加，继而Akt mRNA增加。我们检测了C2C12肌管（一种成熟的骨骼肌肥大体外模型）中Akt的肌抑制素调节的功能作用。肌抑制素的腺病毒过度表达减弱了胰岛素样生长因子-I（IGF-I）介导的肌管直径增加以及IGF-I刺激的Akt磷酸化。通过过度表达肌生长抑制素的NH（2）-末端部分来抑制肌生长抑制素足以增加肌管直径和Akt磷酸化。肌抑制素和组成活性Akt（myr-Akt）的共同表达恢复了肌管直径的增加。相反，显性阴性Akt（dn-Akt）和抑制性肌抑制素前肽的表达阻止了肌管直径的增加。值得注意的是，肌染色缺陷小鼠骨骼肌中的核糖体蛋白S6磷酸化和肌动蛋白-1/肌萎缩F盒mRNA增加。总之，这些数据表明肌肉生长抑制素至少部分通过调节Akt来调节肌肉生长。

PubMed免责声明

数字

图1。
图1。
肌抑制素敲除（KO）肌肉中的Akt蛋白、活性和mRNA增加。A类：对myostatin野生型（WT）、杂合型（HET）和纯合型（KO）myostatin-KO小鼠心脏、股四头肌和腓肠肌Akt进行代表性Western blot分析。GAPDH显示为加载控件。B类：用抗磷酸化Akt（s437）、Akt和GAPDH抗体对WT和KO小鼠股四头肌进行代表性Western blot分析。柱状图显示了从总Akt和磷酸化Akt归一化为GAPDH的印迹定量。C类：来自WT和KO股四头肌的代表性Akt激酶分析。该图显示了Akt激酶检测结果的量化。Western blot图像上的分隔线描绘了同一个blot的条带并列的位置。天：使用WT和KO股四头肌RNA样本的定量实时RT-PCR显示KO骨骼肌中Akt基因表达增加。基因表达标准化为GAPDH。总计Akt，n个=16重量：16千欧；p-Akt，n个=4重量：4 KO；Akt激酶，n个=4重量：4 KO；基因表达，n个=3重量：4 KO*P（P）<0.0001 vs.重量#P（P）<0.05与WT。
图2。
图2。
肌生长抑制素（MSTN）调节肌管中的Akt磷酸化。来自肌管裂解物的磷酸化Akt（s473）、总Akt和GAPDH的代表性蛋白质印迹分析。4到9个独立实验的Western blot定量结果显示为最大胰岛素样生长因子-I（IGF-I）刺激百分比。Western blot图像上的分隔线描绘了同一个blot的条带并列的位置。dnMSTN，显性阴性MSTN*P（P）<0.001 vs.GFP，P（P）与GFP+IGF-I相比<0.001#P（P）与GFP相比<0.05。
图3。
图3。
MSTN调节肌管中的Akt活性。Akt激酶检测的代表性印迹和3个独立实验的定量显示。Western blot图像上的分隔线描绘了同一个blot的条带并列的位置*P（P）<0.001与GFP，†P（P）与GFP+IGF-I相比<0.01#P（P）与GFP相比<0.05。
图4。
图4。
MSTN通过Akt抑制IGF-I介导的肌管肥大。A类：腺病毒感染、表达GFP的肌管的代表性照片。B类：以GFP对照百分比表示的平均肌管直径±SE的量化。从3到9个独立实验中，每个条件下至少测量5个肌管。（GFP、，n个=104），（G+I，n个=53），（MSTN，n个=113），（M+I，n个=47），（Akt，n个=76），（MSTN+Akt+I，n个=58），（MSTN+Akt=IGF-I，n个= 33) *P（P）<0.001与GFP#P（P）<0.05 vs.GFP，P（P）<0.001 vs.GFP+IGF-I；比例尺，50μm（放大倍数：×200）。
图5。
图5。
抑制MSTN导致Akt依赖性肌管肥大。A类：显示腺病毒感染、表达GFP的肌管的代表性照片。B类：以GFP变化百分比（GFP，n个=104，dnMSTN，n个=129，dnMSTN+dnAktn个=100，dnAkt，n个=42，dnAkt+IGF-I，n个= 49).C类：Akt激酶分析的定量Western blots（数据来自n个=除dnAkt外的所有实验均为3个独立实验，n个= 4). *P（P）< 0.001, ‡P（P）与GFP相比<0.01†P（P）与dnMSTN相比<0.01；比例尺，50μm（放大倍数：200）。
图6。
图6。
体内S6磷酸化和促萎缩素-1/肌肉萎缩F盒（MAFbx）mRNA增加.A型：用抗磷酸-S6、S6、磷酸-GSK3、p70S6K和GAPDH抗体探测WT和KO小鼠股四头肌的代表性Western blot。条形图显示归一化为S6或GAPDH的斑点数量。Western blot图像上的分隔线描绘了同一个blot的条带并列的位置。使用WT和KO股四头肌RNA样本的定量实时RT-PCR显示KO骨骼肌中MAFbx基因表达增加。基因表达标准化为GAPDH。（免疫印迹；n个=3WT:4KO）。MURF-1，肌肉环纤维蛋白-1。基因表达，n个=3重量：3KO†P（P）与WT相比<0.01#P（P）<0.05与WT。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

  • IGF-I在卵泡抑素诱导的骨骼肌肥大中的作用。
    BarbéC、Kalista S、Loumaye A、Ritvos O、Lause P、Ferracin B、Thissen JP。 BarbéC等人。 美国生理内分泌代谢杂志。2015年9月15日；309（6）：E557-67。doi:10.1152/ajpendo.000982015。Epub 2015年7月28日。 美国生理内分泌代谢杂志。2015 PMID：26219865 免费PMC文章。
  • 肌肉生长抑制素与骨骼肌萎缩和肥大的信号通路。
    Rodriguez J、Vernus B、Chegh I、Cassar Malek I、Gabillard JC、Hadj Sassi A、Seiliez I、Picard B、Bonnieu A。 罗德里格斯J等人。 细胞分子生命科学。2014年11月；71(22):4361-71. doi:10.1007/s00018-014-1689-x.电子出版2014年7月31日。 细胞分子生命科学。2014 PMID：25080109 免费PMC文章。 审查。
  • Myostatin信号通过调节miR-486的表达来调节Akt活性。
    Hitachi K、Nakatani M、Tsuchida K。 Hitachi K等人。 国际生物化学与细胞生物学杂志。2014年2月；47:93-103. doi:10.1016/j.bicel.2013.12.003。Epub 2013年12月14日。 国际生物化学与细胞生物学杂志。2014 PMID：24342526
  • PI3激酶对骨骼肌肥大和萎缩的调节。
    玻璃DJ。 玻璃DJ。 当前顶级微生物免疫学。2010;346:267-78. doi:10.1007/82-2010_78。 当前顶级微生物免疫学。2010 PMID：20593312 审查。
  • 肌生长抑制素减少Akt/TORC1/p70S6K信号传导，抑制成肌细胞分化和肌管大小。
    澳大利亚特伦德伦堡，梅耶A，罗纳D，波义耳J，哈塔克雅马S，玻璃DJ。 Trendelenburg AU等人。 美国生理学杂志《细胞生理学》。2009年6月；296（6）：C1258-70。doi:10.1152/ajpcell.00105.2009。Epub 2009年4月8日。 美国生理学杂志《细胞生理学》。2009 PMID：19357233
查看所有类似文章

引用人

  • 恶病质的分子机制：综述。
    Neshan M、Tsilimigras DI、Han X、Zhu H、Pawlik TM。 Neshan M等人。 细胞。2024年1月29日；13(3):252. doi:10.3390/cells13030252。 细胞。2024 PMID：38334644 免费PMC文章。 审查。
  • 癌症恶病质：新见解和未来方向。
    马里兰州CR、蒂科OM、马里兰州A、科托伊OS。 Mariean CR等人。 癌症（巴塞尔）。2023年11月26日；15(23):5590. doi:10.3390/cancers15235590。 癌症（巴塞尔）。2023 PMID：38067294 免费PMC文章。 审查。
  • AgRP神经元中的Cpt1a沉默改善了雄性小鼠的认知和身体能力，并促进了健康衰老。
    伊比利亚K队、格里纳安·费雷C队、德尔·马尔·罗梅罗M队、塞巴斯蒂安D队、巴斯蒂亚斯·佩雷斯M队、戈梅斯R队、索勒·瓦兹奎兹MC队、扎格穆特S队、帕拉斯M队、卡斯特尔M队、贝尔沙姆DD队、梅拉P队、埃雷罗L队、塞拉D队。 Ibeas K等人。 老化细胞。2024年2月；23（2）：e14047。doi:10.1111/acel.14047。Epub 2023年11月22日。 老化细胞。2024 PMID：37994388 免费PMC文章。
  • 促再生细胞外基质水凝胶减轻出生损伤后骨盆骨骼肌的病理改变。
    Duran P、Boscolo Sesillo F、Cook M、Burnett L、Menefee SA、Do E、French S、Zazueta-Damian G、Dzieciatkowska M、Saviola AJ、Shah MM、Sanvictores C、Osborn KG、Hansen KC、Shtrahman M、Christman KL、Alperin M。 Duran P等人。 《科学与运输医学》，2023年8月2日；15（707）：eabj3138。doi:10.1126/scitranslmed.abj3138。Epub 2023年8月2日。 《科学与运输医学》，2023年。 PMID：37531414 免费PMC文章。
  • 运动减轻达帕格列嗪诱导的STZ诱导的糖尿病大鼠骨骼肌萎缩。
    Yang X、Wang L、Zhang L、Zhai X、Sheng X、Quan H、Lin H。 Yang X等人。 糖尿病代谢综合征。2023年7月12日；15（1）:154。doi:10.1186/s13098-023-01130-w。 糖尿病代谢综合征。2023 PMID：37438792 免费PMC文章。
查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Amirouche A、Durieux AC、Banzet S、Koulmann N、Bonnefoy R、Mouret C、Bigard X、Peinnequin A、Freyssenet D。骨骼肌肌抑制素过度表达导致雷帕霉素信号通路akt/哺乳动物靶点下调。内分泌150:286–2942009-公共医学
    1. Bodine SC、Stitt TN、Gonzalez M、Kline WO、Stover GL、Bauerlein R、Zlotchenko E、Scrimgeour A、Lawrence JC、Glass DJ、Yancopoulos GD。Akt/mTOR通路是骨骼肌肥大的关键调节器，可以防止体内肌肉萎缩。国家细胞生物学3:1014–10192001-公共医学
    1. Clop A、Marcq F、Takeda H、Pirottin D、Tordoir X、Bibe B、Bouix J、Caiment F、Elsen JM、Eychenne F、Larzul C、Laville E、Meish F、Milenkovic D、Tobin J、Charlier C、Georges M。肌肉生长抑制素基因中潜在非法microRNA靶点的突变会影响绵羊的肌肉发达度。《自然遗传学》38:813–8182006-公共医学
    1. Cook SA，Matsui T，Li L，Rosenzweig A.心脏慢性Akt激活的转录效应。生物化学杂志277:22528–22533，2002-公共医学
    1. Grobet L、Martin LJ、Poncelet D、Pirottin D、Brouwers B、Riquet J、Schoeberlin A、Dunner S、Menissier F、Massabanda J、Fries R、Hanset R、Georges M。牛肌肉生长抑制素基因缺失导致牛的双肌表型。《自然遗传学》17:71–741997-公共医学

出版物类型

LinkOut-更多资源