Effect of ageing on CMV-specific CD8 T cells from CMV seropositive healthy donors

doi:10.1186/1742-4933-6-11

.2009年8月28日6:11。

doi:10.1186/1742-4933-6-11。

衰老对CMV血清阳性健康献血者CMV特异性CD8 T细胞的影响

玛丽亚·路易斯·皮塔·洛佩兹¹, Gayoso内斑虫, 奥尔加·德拉罗萨, 哈维尔·G·卡萨多, 科罗纳·阿隆索, 埃利萨·穆尼奥斯·戈马利兹, 拉奎尔·塔拉佐纳, 拉斐尔·索拉纳

附属公司

PMID： 19715573
预防性维修识别码： PMC2741428型
内政部： 10.1186/1742-4933-6-11

衰老对CMV血清阳性健康献血者CMV特异性CD8 T细胞的影响

玛丽亚·路易斯·皮塔·洛佩兹等。免疫老化. 2009.

.2009年8月28日6:11。

doi:10.1186/1742-4933-6-11。

作者

玛丽亚·路易斯·皮塔·洛佩兹¹, Inmaculada Gayoso公司, 奥尔加·德拉罗萨, 哈维尔·G·卡萨多, 科罗纳·阿隆索, Elisa Muñoz Gomariz女士, 拉奎尔·塔拉佐纳, 拉斐尔·索拉纳

附属

¹科尔多瓦大学医学院细胞生物学、生理学和免疫学系，西班牙科尔多瓦。maria.pita@c高利贷.udg.mx

PMID： 19715573
预防性维修识别码： PMC2741428型
内政部： 10.1186/1742-4933-6-11

摘要

背景：衰老与免疫系统的变化和T淋巴细胞亚群的实质性改变有关。巨细胞病毒（CMV）是影响T细胞功能的因素之一，CMV pp65特异性T细胞的分化和大规模扩增与对其他免疫挑战的反应受损有关。此外，CMV特异性T细胞的克隆扩增可能会减少其他抗原的可用储备，并导致老年人感染性疾病的发病率增加。在本研究中，我们根据CCR7、CD45RA、CD27、CD28、CD244和CD85j的表达分析了年龄对CMV pp65特异性CD8 T细胞亚群表型和频率的影响。

结果：使用HLA-A*0201/CMV pp65（495-504）（NLVPMVATV）五聚体和对所分析的分子特异性的单克隆抗体，通过多参数流式细胞术分析来自HLA-A2健康青年、中年和老年供体的外周血。与年轻和中年捐赠者相比，老年人CMV pp65特异性CD8 T细胞的频率增加。在五聚体阳性和五聚体阴性CD8 T细胞中，老年人幼稚细胞的比例降低，而CCR7（无效）效应记忆亚群，尤其是CD45RA（dim）表型的患者，随着年龄增长而增加。结果还表明，老年人中大多数CMV pp65特异性CD8 T细胞为CD27/CD28阴性，表达CD85j和CD244。

结论：发现老年人中CMV pp65特异性CD8 T细胞的表型与CD8 T淋巴细胞的主要表型总体相似，这表明CMV持续感染导致CD8T细胞室中观察到的年龄相关变化，其他持久性抗原的慢性刺激也在T细胞免疫衰老中起作用。老年人亚群分布的差异表明，幼稚CD8 T细胞减少，效应记忆CD8 T淋巴细胞增加，这可能与年龄相关的免疫应答缺陷有关。

PubMed免责声明

数字

图1
**根据CCR7和CD45RA表达的CD8 T细胞亚群分布**五个CD8 T细胞亚群的示意图（左）和代表性实验（右），可通过分析CCR7和CD45RA标记来定义。

图2
**老年人CMVpp65特异性CD8 T细胞的频率增加**分析年轻、中年和老年供体中A2/CMVpp65五聚体阳性CD8 T细胞的频率。数据以方框图的形式呈现；方框的下边界表示第25个百分点，上边界表示第75个百分点。方框上方和下方的误差条表示第90个和第10个百分位。方框内的一条线表示中间值。异常值表示为单个点。P值低于0.05被认为具有统计学意义。

图3
**年龄对CD8 T细胞亚群分布的影响**根据图1所示的子集模型，CD8 T细胞被细分为naive、CM、EMRA^明亮的，埃姆拉^昏暗的、EMRA^无效的并对青年、中年和老年人的细胞进行了分析。显示CMV五聚体阳性（左）和五聚体阴性（右）CD8 T细胞的结果。数据以方框图的形式呈现，如图2图例所示。

图4
**效应记忆CD8 T细胞亚群CD27和CD28的表达**.EM CD8 T细胞定义为CCR7^无效的根据图1中的模型进一步细分为亚组，并对年轻人、中年人和老年人进行了分析。列和条表示平均值和SD。

图5
**大多数来自老年人的A2/CMV-pp65五聚体阳性CD8 T细胞显示CD27^-CD28编号^-表型和表达CD85j和CD244**CD27的百分比^-CD28编号^-（A），CD85j⁺（B）和CD244⁺（C）在年轻、中年和老年供体的CMV五聚体阳性（左）和五聚体阴性（右）CD8 T细胞门控的PBMC上分析CD8 T淋巴细胞。数据显示为方框图，如图2图例所示。

图6
**CD8 T细胞CD85j和CD244表达分析**点图显示了五聚体阳性和五聚体阴性CD8 T细胞是如何被选中的。直方图显示了CD85j和CD244在代表性青年、中年和老年人的A2/CMVpp65五聚体阳性（深灰色）和五聚体阴性（浅灰色）CD8 T细胞中的表达。空直方图表示每个实验的阴性同型对照。

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